世界慢性腎臟病患者數(shù)量越來越多,腎移植是終末期腎衰竭主要的替代治療方法。
目前,我國腎移植供體只能來自親屬腎(夫妻、直系血親、三代內(nèi)旁系血親)和非親屬腎(公民去世后捐獻(xiàn))兩種,大部分來自后者。
由于供體短缺,很多患者等不到腎移植機(jī)會。
醫(yī)生正取出捐獻(xiàn)者腎臟
為解決器官短缺的問題,一些研究團(tuán)隊(duì)目前正在嘗試跨物種移植。選擇豬作為供體,是因?yàn)樨i好量產(chǎn),腎臟大小也符合人體需求,尤其是近年來基因編輯技術(shù)的發(fā)展,掃除了許多豬與人之間的生物障礙。
美國一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在2021年9月和11月,分別進(jìn)行了2例試驗(yàn),將預(yù)先經(jīng)過處理的豬腎,移植到了2例實(shí)際已經(jīng)腦死亡(用醫(yī)療設(shè)備維持全身血液循環(huán))的患者身上。
移植后的豬腎灌注良好
供體豬預(yù)先經(jīng)過基因編輯和其他處理。基因編輯敲除了可引起強(qiáng)烈排斥反應(yīng)的α-1,3-半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶基因。研究者還將豬的胸腺組織移植到腎包膜(胸腺腎),胸腺可產(chǎn)生免疫細(xì)胞并幫助身體接受外來器官,這樣做能減輕移植后排斥反應(yīng)。
手術(shù)很成功,移植后觀察了54 h,結(jié)果令人寬慰,沒有發(fā)生急性排斥反應(yīng)。這2例腦死亡的患者,尿量增加,而且腎功能也改善了很多,其中一位血肌酐從174 μmol/L下降到了74 μmol/L。
腦死亡患者腎移植前后
估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)及平均每小時(shí)尿量的變化
你可能會疑惑,只觀察50多個(gè)小時(shí),時(shí)間太短了,后來怎么樣了呢?
由于腦死亡的患者,一般只能維持72 h的血液循環(huán),所以沒辦法繼續(xù)觀察下去。
短時(shí)間內(nèi),人體免疫系統(tǒng)沒有立刻排斥基因編輯豬腎,但不代表時(shí)間長了不會。也許幾個(gè)月后就不行了呢?
目前,沒有辦法在腦死亡的患者研究中得到確切數(shù)據(jù)。有些問題必須要觀察時(shí)間更久才能解答,所以這次研究只能算是“部分”成功。
一個(gè)重要消息是:美國的研究團(tuán)隊(duì)目前正在向FDA申請,進(jìn)一步開展小規(guī)模豬腎移植活人的臨床試驗(yàn)。
研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為:“腎臟是進(jìn)行跨物種移植研究最理想的初始器官,因?yàn)榕c心臟不同,一旦出現(xiàn)問題,腎臟可以移除,患者可以接受透析治療?!?/p>
我們也期待著,試驗(yàn)?zāi)芾^續(xù)順利進(jìn)行,豬腎移植跨出新的一大步,解救更多的患者??缥锓N移植,或許離我們真的不太遠(yuǎn)了!
參考文獻(xiàn):
[1]First pig kidneys transplanted into people: what scientists think.Nature Results of Two Cases of Pig-to-Human KidneyXenotransplantation.NEJM