結(jié)核，被遺忘的瘟疫

1882年3月24日，德國微生物學(xué)家科赫（Robert Koch）宣布發(fā)現(xiàn)了結(jié)核病的病原體：結(jié)核分枝桿菌。1921年6月，法國細菌學(xué)家卡爾梅特（Albert Calmette）與其助手介蘭（Camille Guérin）培養(yǎng)牛分枝桿菌而研發(fā)的結(jié)核疫苗第一次應(yīng)用于人體，這便是以兩人名字命名的“卡介苗”（Bacille Calmette-Guérin vaccine，簡稱BCG）。

如今，卡介苗問世已過百年，仍是目前唯一被批準(zhǔn)用來抗擊結(jié)核病的疫苗。但結(jié)核這個惡魔卻從來沒有被徹底打敗過。幾十年來，科學(xué)家一直在努力開發(fā)更好的選擇。在試驗了幾十種方法，經(jīng)歷了多次臨床失敗后，研究人員表示，第二種肺結(jié)核疫苗有望上市。豐富的渠道，大量的候選疫苗，讓戰(zhàn)勝結(jié)核充滿了希望。

撰文 | Anthony King

編譯 | 咸姐、Idobon

1921年7月18日，一名嬰兒在巴黎呱呱墜地。他的母親分娩不久便死于結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）的感染，照顧他的祖母也患有結(jié)核病（tuberculosis ，TB）。為了保護這名新生兒，醫(yī)生為他接種了一劑活的牛分枝桿菌，這便是人類歷史上第一名接種卡介苗的嬰兒。

如今，全球每年有1億多新生兒接種卡介苗，主要集中在發(fā)展中國家。這一舉措可以挽救數(shù)萬人的生命。但是，卡介苗提供的保護仍然是不完全的，結(jié)核病仍然是這個星球上的頭號傳染病殺手。據(jù)估計，在過去的200年里，結(jié)核奪走了約10億人的生命，僅2019年就有140萬人命喪于此。現(xiàn)在，醫(yī)生們擁有可以治療結(jié)核病的抗生素，卻也使得這個“巨大的負擔(dān)”變得更加不幸——因為我們似乎開始忘記，結(jié)核病是一種瘟疫。

卡介苗的缺點

兒童感染結(jié)核常見于肺部以外，可能以粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎的形式出現(xiàn)。前者會影響多個器官，若不及時上抗生素治療幾乎就是致命的；后者則是因為大腦和脊髓周圍的膜受到了感染?？ń槊缱畲蟮膬?yōu)點就是可以預(yù)防這些感染。新生兒接種卡介苗，能夠可靠地預(yù)防結(jié)核桿菌在兒童間的傳播。

而超過90%的結(jié)核病例則是青少年和成年人，表現(xiàn)為我們熟知的肺結(jié)核。這是一種嚴(yán)重的肺部疾病，可引起胸痛或咳血?？ń槊鐬榉尾刻峁┝烁鄻踊谋Ｗo，但出于某些原因，比起其它結(jié)核，卡介苗預(yù)防肺結(jié)核的效果卻差一些。

奇怪的是，卡介苗對青少年和成年人的保護力度存在地域差異：在斯堪的納維亞和其他高緯度地區(qū)，卡介苗有很好的效果，但對靠近赤道的人群保護力卻較弱。一個最受認可的解釋是，赤道地區(qū)有一些不同種類的分枝桿菌，它們可以觸發(fā)人體產(chǎn)生免疫記憶，從而使身體能夠識別出卡介苗，并減少卡介苗的復(fù)制。這種解釋有一個有力的流行病學(xué)證據(jù)：世界上卡介苗效果不佳的地區(qū)，人們接觸非結(jié)核分枝桿菌的幾率往往也是最高的。

更復(fù)雜的是，結(jié)核分枝桿菌可以在人體內(nèi)潛伏數(shù)十年。全球大約有20億人可能感染了這種病菌，當(dāng)時機一到，例如免疫系統(tǒng)受到抑制時（艾滋病患者中很常見的情況），結(jié)核桿菌就會激活，使人生病，并很容易通過空氣傳播感染其他人。

理解這些動態(tài)過程的關(guān)鍵在于了解免疫反應(yīng)。結(jié)核分枝桿菌與人類已共存了數(shù)千年，它已經(jīng)進化出了一套“分子把戲”來逃避我們的免疫雷達，甚至在被檢測到時還能夠減弱免疫反應(yīng)以求自保。伴隨著人們的呼吸，空氣中的結(jié)核桿菌進入肺部，吸引了在肺里“巡邏”的免疫細胞：肺泡巨噬細胞。

結(jié)核分枝桿菌有一層蠟狀的厚層霉菌酸構(gòu)成的囊狀結(jié)構(gòu)，不易被免疫系統(tǒng)識別。當(dāng)巨噬細胞認出并吞噬了結(jié)核桿菌，躲在“蠟?zāi)摇敝械慕Y(jié)核桿菌可以阻止吞噬溶酶體成熟，這樣它們就不會被殺滅，甚至還能復(fù)制。同時，結(jié)核桿菌還會干擾抗原遞呈，使“前線”的免疫細胞無法向輔助T細胞傳遞結(jié)核桿菌的信息，推遲保護性T細胞做出反應(yīng)，并限制T細胞啟動后的效應(yīng)。

可以說，巨噬細胞無意中為結(jié)核桿菌提供了它們所渴望的“庇護所”——在巨噬細胞內(nèi)，結(jié)核桿菌正好可以免受抗體的襲擊。

至此，人體最終將結(jié)核分枝桿菌隔離在一種叫做“肉芽腫”的免疫細胞群中，猶如一顆“定時炸彈”，等待你的防御系統(tǒng)崩潰的那個最佳時機。

當(dāng)然，并非所有情況都很嚴(yán)重。大多數(shù)感染了結(jié)核桿菌的人都不會發(fā)病，只有5%-15%的人會患上結(jié)核病。畢竟結(jié)核與人類之間經(jīng)歷了如此長時間的斗爭和博弈，已經(jīng)建立了輸贏的平衡。

徒勞的探尋：結(jié)核免疫的指標(biāo)究竟是什么？卡介苗雖然已經(jīng)用了一百年，但其實科學(xué)家并沒有完全弄清楚它究竟是怎樣調(diào)動免疫系統(tǒng)保護孩子們的，也沒有弄清楚成年人到底要產(chǎn)生什么樣的免疫反應(yīng)，才算接種成功。與大多數(shù)疫苗一樣，卡介苗在刺激抗體產(chǎn)生這方面比激發(fā)強大的T細胞反應(yīng)這方面要強得多。幾乎所有的疫苗都是通過產(chǎn)生中和抗體來起作用的，但是對于結(jié)核而言，中和抗體的作用似乎遠遠不夠。

保護性關(guān)聯(lián)值（correlates of protection，CoP）是評估疫苗效力的一組指標(biāo)。只有當(dāng)數(shù)千人規(guī)模的安慰劑對照試驗（即臨床3期）取得成功時，才可能挖掘、制定出這些指標(biāo)。然而，在結(jié)核病患者的血液中，卻找不出任何指標(biāo)能表明“這位患者已經(jīng)打過疫苗、受到疫苗保護”。

多年來，科學(xué)家們一直認為，卡介苗所引發(fā)的T細胞的強烈反應(yīng)是抵抗結(jié)核病的關(guān)鍵，它能消滅感染了結(jié)核桿菌的細胞。大量研究也顯示，CD4+ T細胞（也叫TH1細胞）對控制感染、預(yù)防傳播性疾病是必不可少的。然而，CD4+ T細胞越多，卻未必等于抗結(jié)核病的能力越強，因此難以將它的豐度作為評估疫苗效力的指標(biāo)。另外，近年來，人們認為產(chǎn)生促炎細胞因子的輔助性T細胞17（也稱Th17細胞）也可以保護人體。

為了研制一種能夠有效招募并激活T細胞的疫苗，牛津大學(xué)的Helen McShane團隊利用一種改良的安卡拉牛痘病毒（MVA）作為載體來傳遞結(jié)核抗原，命名為“MVA85A疫苗”。據(jù)McShane回憶，在早期臨床試驗中，MVA85A疫苗激發(fā)了理想中正確的免疫反應(yīng)——CD4+ T細胞被誘導(dǎo)了出來，分泌了干擾素γ、腫瘤壞死因子和白細胞介素-2。然而，南非的一項嬰兒試驗缺表明，加種MVA85A疫苗并沒有顯示出比僅接種卡介苗更有效的抗結(jié)核效果。這可能意味著，研究人員搞錯了方向、找錯了CoP指標(biāo)。最終，McShane團隊總結(jié)道， MVA85A疫苗誘導(dǎo)的T細胞反應(yīng)水平不足以增強卡介苗接種后的保護作用。

倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)院的免疫學(xué)家Hazel Dockrell認為，我們不應(yīng)忽略結(jié)核病首先是一種呼吸道感染，然而現(xiàn)在的研究卻幾乎總是盯著血液中發(fā)生了什么。這并不能幫助我們了解肺里發(fā)生了什么。也許肺里存在著可能對抗結(jié)核的關(guān)鍵特殊細胞呢。

卡介苗

已有百年歷史的卡介苗是一種活的、但是弱化了的牛分枝桿菌，與結(jié)核分枝桿菌（Mtb）相關(guān)。接種卡介苗會將“前線”免疫細胞吸引至注射部位，樹突狀細胞和其他抗原遞呈細胞會在它們的表面呈現(xiàn)卡介苗中細菌的部分，從而驅(qū)動T細胞作出反應(yīng)，以對抗未來病原體的感染，同時促使B細胞產(chǎn)生抗體?？ń槊绾徒Y(jié)核分枝桿菌都會進入被稱為吞噬體的囊泡，不同的是，卡介苗最終會降解，而結(jié)核桿菌則能在巨噬細胞內(nèi)長期存活。

正在研發(fā)中的結(jié)核疫苗

目前已有十幾種結(jié)核病疫苗正在進行臨床試驗，雖然新的結(jié)核疫苗可能還無法防止感染，但有些疫苗已經(jīng)可以阻止帶菌者發(fā)展為結(jié)核病。必須承認的是，阻止感染一直是疫苗成功的“圣杯”，但這其實是個非常非常高的標(biāo)準(zhǔn)，因此，將標(biāo)準(zhǔn)稍微變通一下也未嘗不可——比如，阻止感染者發(fā)展為結(jié)核病，就可以作為一個評判疫苗標(biāo)準(zhǔn)。畢竟，在幾乎所有的結(jié)核病疫苗試驗中，受試者都接種過卡介苗，并感染了潛伏的結(jié)核病。

領(lǐng)跑的在研疫苗

目前有兩種候選疫苗正在進行臨床3期試驗，還有八種疫苗緊隨其后，處于臨床2期試驗階段。再往前，有三種疫苗處于1期試驗階段（未顯示），還有少數(shù)臨床前候選疫苗正在爭取進入人體試驗階段。

活疫苗

VPM1002：活的減毒卡介苗，含有另一種細菌的成孔蛋白，可使抗原和分枝桿菌DNA從吞噬體進入細胞質(zhì)

BCG再接種：再注射一針卡介苗

MTBVAC：帶有毒性基因突變的、活的、遺傳上減弱的結(jié)核分枝桿菌（是此類疫苗中第一個也是唯一一個進入臨床試驗的）

蛋白亞單位疫苗

M72 + ASO1：由兩種結(jié)核分枝桿菌抗原和一種佐劑組成的重組融合蛋白

H56:IC31：由兩種早期分泌蛋白、一種潛伏蛋白以及一種佐劑組成的蛋白質(zhì)疫苗

ID93/GLA-SE：四種結(jié)核分枝桿菌毒性抗原與一種佐劑的融合

GamTBVac：融合兩種結(jié)核分枝桿菌抗原和一種佐劑的亞單位疫苗

全細胞疫苗

DAR-901：布氏桿菌（Mycobacterium obuense）的滅活制劑，不引發(fā)疾病

MIP：由分枝桿菌 M. indicus pranii組成的滅活疫苗，該菌生長迅速，不會引起疾病

基于載體的疫苗

TB/Flu04L：經(jīng)鼻給藥、含有結(jié)核分枝桿菌兩種抗原、減毒、活流感病毒

大多數(shù)結(jié)核病候選疫苗都是在青少年和成年人中進行試驗。不過有兩種疫苗值得關(guān)注，那就是處于2A期臨床的MTBVAC疫苗和處于3期臨床的VPM1002疫苗。它們可以同時在成年人以及嬰兒、新生兒中進行試驗，并且可能對免疫缺陷的艾滋病兒童特別有用。當(dāng)然，如果我們能夠阻止青少年和成年人感染結(jié)核病，就不用擔(dān)心兒童對結(jié)核疫苗的需求了。

目前，幾乎人人都在談?wù)摰暮蜻x疫苗是葛蘭素史克（GSK）正在研發(fā)的蛋白質(zhì)亞單位疫苗——M72疫苗。該疫苗包含來自結(jié)核分枝桿菌的兩種蛋白的融合，采用了一種名為AS01的佐劑（GSK曾將這種佐劑用于轟動一時的帶狀皰疹疫苗和處于行業(yè)領(lǐng)先的瘧疾候選疫苗）。盡管M72疫苗在非人靈長類動物身上的作用看起來并不樂觀，但在最近的一次涉及肯尼亞、南非和贊比亞3000多名成年人的試驗中，它在3年內(nèi)將肺結(jié)核的發(fā)病率降低了54%。

卡介苗是一種活的、可復(fù)制的載體，類似于自然感染結(jié)核桿菌的“緩慢進程版”。雖然卡介苗在青少年時期的保護作用減弱了，但畢竟在整個兒童時期都能有效抵御結(jié)核病。而M72疫苗的成分主要是一些蛋白質(zhì)，所以早期遭到了一些學(xué)者的懷疑。他們認為，像卡介苗這種可提供足夠長的免疫期以避免自然感染的疫苗才是最合適的結(jié)核疫苗。但M72疫苗提供了持續(xù)3年的保護，證明了這種想法的局限性。

華盛頓大學(xué)傳染病科學(xué)家Thomas Hawn雖然沒有參與M72疫苗的研發(fā)，但他認為M72疫苗的效果歸功于疫苗的佐劑。AS01佐劑可以觸發(fā)一種名為toll樣受體4（TLR4）的先天免疫受體，從而產(chǎn)生強大的免疫反應(yīng)，除了產(chǎn)生抗體的B細胞外，還會召喚T細胞?！皬那埃覀冞€沒有那么高效力的佐劑。如今，有了新的佐劑，我們以更微妙的方式觸發(fā)不同免疫反應(yīng)的能力大大提升了?！?/p>

M72蛋白亞基疫苗

構(gòu)成卡介苗的兩種分枝桿菌重組蛋白融合在一起進行注射，融合蛋白被免疫細胞識別，然后顯示在其表面，從而觸發(fā)針對抗原的免疫反應(yīng)，而葛蘭素史克的一種專利佐劑（AS01）則增強了免疫反應(yīng)。

但不容忽視的是，M72目前的試驗規(guī)模很小，安慰劑組僅含有26例結(jié)核患者，疫苗組也只有13例結(jié)核患者。毫無疑問，想要尋求監(jiān)管機構(gòu)的緊急使用授權(quán)，必須先進行萬人規(guī)模的試驗。

與此同時，丹麥國立血清研究所正在開發(fā)兩種亞單位疫苗，其主要候選疫苗H56（由三種抗原和一種新型佐劑組成）正在坦桑尼亞和南非進行2B期臨床試驗。另一種名為H107的亞單位疫苗，含有8種結(jié)核分枝桿菌的特異性抗原，由于這些抗原不是卡介苗所共有的，因此H107疫苗不會與卡介苗發(fā)生交叉反應(yīng)，這就意味著二者可以聯(lián)合使用。

但是，也有不少含佐劑的蛋白質(zhì)亞單位疫苗半路夭折。它們在早期和中期試驗中顯得很有潛力，卻最終失敗了。一些科學(xué)家因此對亞單位疫苗失去了興趣。澳大利亞昆士蘭詹姆斯·庫克大學(xué)的疫苗學(xué)家Andreas Kupz就是其中之一，他轉(zhuǎn)而認為采用原始卡介苗的方法制作的活疫苗更具有潛力。例如，比爾和梅琳達·蓋茨醫(yī)學(xué)研究院正在進行一項試驗，為南非10-18歲的人注射增強劑量的卡介苗。一開始，大家認為這種方法肯定無效，但試驗結(jié)果卻表明，在南非青少年中，此法可以預(yù)防45%的人感染繼發(fā)性結(jié)核，且即使感染了6個月內(nèi)也可痊愈。值得一提的是，這種方法并不能阻止感染結(jié)核桿菌（血檢呈陽性），但有更多的人最終結(jié)核轉(zhuǎn)陰了，感染最終被清除了。

也有一些新的活疫苗正在研發(fā)中，其中走在最前列的是VPM1002疫苗。這是一種轉(zhuǎn)基因卡介苗，目前正在進行3期臨床試驗，由柏林馬克斯·普朗克感染生物學(xué)研究所的Stefan Kaufmann牽頭。Kaufmann表示，他們并不認為卡介苗很糟糕，但是希望可以改善新生兒卡介苗，使其最好也能用于成年人和青少年。他們?yōu)橐呙缣砑恿死钏固鼐a(chǎn)生的一種致孔蛋白（李斯特菌溶血素O）的基因。一旦結(jié)核桿菌被“前線”免疫細胞（如巨噬細胞）吞噬，它就會被隔離到吞噬小體中，而李斯特菌溶血素O則能穿透吞噬小體膜，泄露VPM1002來源的分子泄漏。這些分子出現(xiàn)在細胞表面，誘導(dǎo)CD8+ T細胞攻擊感染細胞，并使DNA逃逸，觸發(fā)促炎途徑。

VPM1002全細胞疫苗

與卡介苗不同，這是一種轉(zhuǎn)基因卡介苗。注射后，巨噬細胞會將其帶入吞噬小體，在那里產(chǎn)生一種酶，以使吞噬小體的膜上形成孔隙，令抗原泄漏到細胞質(zhì)中，并以類似于結(jié)核桿菌的方式激活炎癥小體。

另一種候選活疫苗與卡介苗的區(qū)別更大，因為它使用的是結(jié)核分枝桿菌本身。有一種觀點認為，更直接地模擬自然感染可能是疫苗的成功之路。西班牙薩拉戈薩大學(xué)的研究人員刪除了結(jié)核分枝桿菌的兩個致病基因以使其更安全，從而研發(fā)了改良版的MTBVAC疫苗， 現(xiàn)在正處于2a期試驗中。MTBVAC所模擬的過程可能比卡介苗更接近于真實的結(jié)核感染，并能誘導(dǎo)更加相似的記憶免疫反應(yīng)，從而起到更好的保護作用。

還記得本文開頭提到的卡介苗的保護作用有地域差別的現(xiàn)象嗎？上文提到，目前最有利的證據(jù)是：赤道附近的分枝桿菌數(shù)量越多，似乎就越容易降低卡介苗對成年人的效力。這意味著，同樣的現(xiàn)象很可能會在這些新的活分枝桿菌疫苗中重演。確實，已有證據(jù)表明，對環(huán)境中的分枝桿菌的免疫反應(yīng)會干擾卡介苗的效率，那么現(xiàn)在要關(guān)心的就是，這一點在多大程度上會成為MTBVAC和VPM1002的問題？將這些疫苗接種給終生接觸分枝桿菌的老年人會發(fā)生什么不一樣的事情嗎？如果分枝桿菌之間的交叉反應(yīng)確實會影響疫苗效力，那么蛋白亞單位疫苗或基于載體的疫苗（如McShane團隊目前正在研究的疫苗）可能是更好的選擇，畢竟“不要把雞蛋都放在一個籃子里”。

消滅結(jié)核病

要想重振結(jié)核疫苗，研究人員必須考慮到，卡介苗不只可以預(yù)防結(jié)核病，還能激發(fā)免疫系統(tǒng)，抵御更廣泛的呼吸道疾病，乃至敗血癥。當(dāng)然，研究人員在卡介苗廣泛應(yīng)用后不久就觀察到了這種非特異性保護作用：當(dāng)時卡介苗接種不僅減少了兒童的結(jié)核死亡，還減少了其他原因造成的死亡。目前，卡介苗還被用于早期膀胱癌的免疫療法：將其直接注入膀胱，可以觸發(fā)患者的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。相應(yīng)地，VPM1002疫苗在臨床試驗中也顯示出治療膀胱癌的潛力。

在過去十年中，研究人員逐漸揭示了這些非特異性效應(yīng)的機制，發(fā)現(xiàn)它涉及先天免疫細胞的基因重組，這種現(xiàn)象稱為訓(xùn)練免疫（trained immunity）。從本質(zhì)上來說，卡介苗會給細胞留下表觀遺傳學(xué)印記，以便它們對隨后的其他感染做出反應(yīng)。一些科學(xué)家甚至推測，這種免疫防御的通用機制足以（基本）解釋卡介苗為什么能對抗結(jié)核。雖然目前大多數(shù)正在研發(fā)的結(jié)核疫苗都是專門針對肺結(jié)核進行試驗的，但是默多克兒童研究所及墨爾本大學(xué)的結(jié)核疫苗研究員Nigel Curtis正在領(lǐng)導(dǎo)一項跨國試驗，調(diào)查接種過卡介苗的醫(yī)務(wù)人員，看看卡介苗是不是也能影響新冠病毒感染。

疫苗接種

20世紀(jì)20年代，卡介苗是口服的；很快，醫(yī)生們就開始皮下注射（這已經(jīng)成為近一個世紀(jì)以來的標(biāo)準(zhǔn)做法）。不過現(xiàn)在，研究人員正在考慮新的接種方式，比如直接送入肺部和靜脈注射。

牛津大學(xué)的疫苗研發(fā)人員Helen McShane表示，他們正在努力嘗試將疫苗送入肺部，因為這是結(jié)核進入身體的渠道。一些動物實驗數(shù)據(jù)表明，入肺是最好的保護方式，當(dāng)結(jié)核疫苗通過氣霧劑接種時，肺部和血液中的免疫反應(yīng)更為強烈。

澳大利亞昆士蘭詹姆斯·庫克大學(xué)的疫苗科學(xué)家Andreas Kupz也表示，當(dāng)卡介苗通過鼻腔或噴霧直接進入肺部時，駐留的記憶細胞將被激活——局部記憶T細胞，也可能是記憶B細胞，時刻準(zhǔn)備著應(yīng)對特定病原體的再次出現(xiàn)。

這些細胞似乎也受到卡介苗靜脈注射的刺激，Nature雜志最近的一項研究報告指出，與接受鼻腔和皮內(nèi)給藥的猴子相比，靜脈接種卡介苗的恒河猴的CD4+和CD8+ T細胞的應(yīng)答更佳。McShane認為，靜脈注射卡介苗可以讓我們更多地了解那些免疫反應(yīng)是必需的，這樣我們就能有針對性地設(shè)計疫苗來誘導(dǎo)這些反應(yīng)。

目前，結(jié)核疫苗的開發(fā)因新冠疫情而變得復(fù)雜。接受Science雜志采訪的專家指出，一些結(jié)核疫苗試驗已經(jīng)推遲或放緩。如果不是新冠疫情暴發(fā)，M72疫苗的試驗應(yīng)該已經(jīng)完成。此外，在大流行期間，很可能存在結(jié)核病例沒有上報、甚至治療滯后的情況。針對新冠病毒的全球封鎖破壞了“終止結(jié)核”的計劃。

事實上，根據(jù)非政府組織“遏制結(jié)核病伙伴關(guān)系”（Stop TB Partnership）的數(shù)據(jù)，結(jié)核病例最多的國家中，有9個在2020年結(jié)核病感染的診斷和治療方面出現(xiàn)了數(shù)量大幅下降，降幅從16%到41%不等。該組織估計，新冠暴發(fā)12個月，抵消了全球抗擊結(jié)核 12年所取得的進展。由于新冠疫情的干擾，2020年結(jié)核病的官方病例數(shù)和死亡人數(shù)可能會下降，但是2020年結(jié)核病死亡人數(shù)可能會超過新冠，因為那些未確診的結(jié)核病患者將無法得到應(yīng)有的治療。

全球95%以上的結(jié)核病死亡發(fā)生在低收入至中等收入國家，倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)院的一項研究估計，基本的社會支持可以將結(jié)核病負擔(dān)減少85%。人類已經(jīng)適應(yīng)了結(jié)核的存在，但惡劣的生活條件、貧困、過度擁擠、艾滋病毒導(dǎo)致的免疫功能低下，都會導(dǎo)致更多的疾病。世界衛(wèi)生組織表示，要實施現(xiàn)有的結(jié)核干預(yù)措施，還存在33億美元的資金缺口。

毫無疑問，疫苗可以成為防治結(jié)核全球戰(zhàn)略的關(guān)鍵部分。倘若我們有一種疫苗能夠阻止接種者因感染結(jié)核桿菌而發(fā)展成結(jié)核病，甚至，能完全阻止感染，那一定是了不起的成就。

雖然新冠疫情暫時阻礙了結(jié)核疫苗的研發(fā)，但是，新冠疫苗的研發(fā)工作中也有望出現(xiàn)一些“化學(xué)反應(yīng)”。例如，一些研究人員就認為，對免疫系統(tǒng)具有強烈刺激作用的mRNA疫苗不僅非常靈活，而且具有極高的免疫原性，正適用于靶向結(jié)核病。

面對傳染病中的“頭號殺手”，我們需要一種更好的結(jié)核疫苗。然而，無論答案在哪里，研究人員都一定會找到它，并勇往直前，推進臨床項目的進行。

本文經(jīng)授權(quán)編譯自TheScientist 在線雜志，鏈接地址：

https://www.the-scientist.com/features/tuberculosis-the-forgotten-pandemic-68894

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