艾滋病為什么難纏？女性艾滋病治愈者出現(xiàn)意義有多大？

在我們的認(rèn)知中，艾滋病是很難治愈的。而且，艾滋病還會(huì)通過(guò)母嬰傳播，使孩子患病。無(wú)論因?yàn)槟姆N方式染病，全球陷入艾滋病痛苦的人不在少數(shù)。

當(dāng)然，學(xué)者對(duì)艾滋病的研究也從未中斷，而且，前段時(shí)間，最新的一項(xiàng)報(bào)道使我們看到了艾滋病成功治愈的曙光。

治愈的希望

就在2022年2月15日，來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校的醫(yī)學(xué)專家在第29屆逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染會(huì)議上，報(bào)告了全球首例女性艾滋病患者治愈案例，這也是繼“柏林病人”和“倫敦病人”之后第三位被治愈的艾滋病患者。

這位女性患者于2013年診斷出感染了HIV，患有艾滋病，而后的第四年，又診斷出患上了急性髓系白血病。為治療這種血液病，該患者曾經(jīng)在2017年接受了臍帶血干細(xì)胞移植。接受干細(xì)胞移植27個(gè)月后，該患者停止了所有抗HIV的治療，截至報(bào)道為止，她的體內(nèi)連續(xù)14個(gè)月未檢測(cè)到HIV感染的跡象。

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為什么該患者移植了臍帶血干細(xì)胞以后，體內(nèi)的HIV病毒就不再猖狂了呢？是不是移植干細(xì)胞就可以治療艾滋??？

顯然不是，否則治療艾滋病也不會(huì)這么難了。這位患者體內(nèi)的艾滋病病毒之所以受到抑制，主要還是因?yàn)橐浦驳母杉?xì)胞比較特別，發(fā)生了CCR5-δ32突變，普通的干細(xì)胞移植并不能治療艾滋病。

你肯定要問(wèn)了，發(fā)生CCR5-δ32突變的干細(xì)胞為何能治療艾滋病呢？這就需要我們了解艾滋病的致病機(jī)制了。

難纏的艾滋病病毒

艾滋病是獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）的簡(jiǎn)稱，這種疾病的病原體是HIV病毒（也就是艾滋病病毒）。

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HIV是逆轉(zhuǎn)錄病毒，由RNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成，其遺傳物質(zhì)為RNA。當(dāng)HIV入侵宿主時(shí)，需要借助宿主細(xì)胞表面的受體進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，這些受體包括T淋巴細(xì)胞等表面的CD4和CCR5。HIV與這些受體結(jié)合，從而吸附在細(xì)胞表面，在受體的幫助下進(jìn)入細(xì)胞（主要是T淋巴細(xì)胞）。

所以，如果細(xì)胞內(nèi)CCR5基因發(fā)生突變，導(dǎo)致細(xì)胞表面的CCR5受體缺乏或改變，就會(huì)切斷HIV入侵細(xì)胞的途徑。上面所提到的CCR5-δ32基因突變，就是這樣一種能夠阻止HIV入侵細(xì)胞的基因突變，極少數(shù)北歐人天生帶有CCR5-δ32突變基因，因而對(duì)HIV免疫。（對(duì)，這就是天生的幸運(yùn)兒）

HIV成功進(jìn)入細(xì)胞后，它的遺傳物質(zhì)RNA逆轉(zhuǎn)錄形成cDNA，并在DNA聚合酶的作用下形成DNA雙鏈，而后整合到人體的染色體DNA中。通過(guò)轉(zhuǎn)錄、翻譯，形成組裝子代病毒所需要的RNA和蛋白質(zhì)，組裝出大量子代病毒。

當(dāng)越來(lái)越多的病毒在宿主細(xì)胞中聚集時(shí)，細(xì)胞不堪重負(fù)，裂解釋放出子代病毒，釋放出的子代病毒又繼續(xù)侵染健康的T淋巴細(xì)胞（以及其他靶細(xì)胞），最終導(dǎo)致人體的T淋巴細(xì)胞大量死亡。

T淋巴細(xì)胞是一類非常重要的免疫細(xì)胞，它們大量死亡，也就意味著患者的免疫系統(tǒng)被HIV攻陷。自然，患者就會(huì)更容易被各種病原體感染，也更容易發(fā)生腫瘤。（其他病原體入侵后會(huì)被免疫系統(tǒng)消滅，而HIV直接攻擊免疫系統(tǒng)，簡(jiǎn)直不要太難纏……）

HIV感染后主要存在于患者的血液、精液和乳汁等體液中，主要傳播途徑為性傳播、母嬰傳播以及血液傳播。艾滋病的病理機(jī)制決定了這種疾病很難療愈。

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目前，在世界范圍內(nèi)，艾滋病感染人數(shù)不斷增多，其中，女性患者占比超過(guò)50%，但此前的治愈病例均為男性。本次報(bào)告中，首例女性艾滋病患者治愈的意義十分重要。

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同時(shí)，這一病例也提示了另一種治療艾滋病的可能：人為采用基因編輯的方式制造CD4或CCR5基因突變（也就是利用基因編輯的手段去改造CCR5基因，再將其移植到艾滋病患者體內(nèi)）。

那么，能不能大規(guī)模采用這種基因突變+干細(xì)胞移植的方法治療艾滋病呢？

遺憾的是，這種治療方式存在不小的局限性。比如對(duì)于沒(méi)有患上嚴(yán)重血液病的艾滋病病人來(lái)說(shuō)，干細(xì)胞移植成本高、風(fēng)險(xiǎn)大，并不是理想的治療方案。

此外，帶有CCR5-δ32突變的干細(xì)胞通常難以獲得，不是想移植就能移植的。

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無(wú)論如何，全球首例女性艾滋病痊愈的患者為艾滋病治療研究帶來(lái)了新的希望，希望在未來(lái)的某一天，艾滋病也能輕松治愈。

THE END

蝌蚪五線譜原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明來(lái)源

責(zé)編/心與紙