就在昨天,人類(lèi)首位,也是迄今為止第一位移植豬心臟的患者死了。
這位患者是一位57歲的男子,叫戴維·貝內(nèi)特。美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院1月7日給他移植了一顆豬心,他的生命維持了63天后,因病情惡化于3月8日死亡。由此,留給社會(huì)兩個(gè)問(wèn)號(hào):這次異類(lèi)器官移植是成功了還是失敗了?未來(lái)的異類(lèi)器官移植之路能走得通嗎?
為了明辨是非,我覺(jué)得就這件事,有兩個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)要說(shuō)清楚:
其一,如果不移植豬心臟,戴維·貝內(nèi)特會(huì)不會(huì)死?
據(jù)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心稱(chēng),貝內(nèi)特是在2021年10月份首次來(lái)到這個(gè)醫(yī)院就醫(yī)的,當(dāng)時(shí)病情已經(jīng)很?chē)?yán)重,只能臥床,依靠體外生命支持系統(tǒng)~體外膜肺氧合(ECMO)維持生命。
ECMO簡(jiǎn)稱(chēng)膜肺,是一種搶救垂危患者的新技術(shù),最早于1975年成功用于治療新生兒嚴(yán)重呼吸衰竭,1980年美國(guó)密芝根醫(yī)學(xué)中心建立了第一個(gè)ECMO中心,隨后全世界相繼建立了145個(gè)ECMO中心。
ECMO的本質(zhì)就是一套人工心肺系統(tǒng),最核心部分就是膜肺和血泵,通過(guò)模擬人的肺部呼吸功能和心臟搏動(dòng)功能,也就是通過(guò)人工肺和人工心臟替代人體的心肺。采用這套裝置的人,基本上心肺功能就喪失了。
手術(shù)前,貝內(nèi)特心肺功能就喪失了,已經(jīng)臥床6周不能動(dòng)彈,且其病情已經(jīng)不適合做常規(guī)心臟移植手術(shù),換上這顆豬心臟成為他唯一希望。醫(yī)生在給他移植這顆豬心臟之前,充分告知了移植的風(fēng)險(xiǎn)和手術(shù)的試驗(yàn)性,包括一些未知風(fēng)險(xiǎn)和可能的好處。由此,貝內(nèi)特愿意接受手術(shù),并表示:要么死,要么做移植手術(shù),這是我最后的選擇。
手術(shù)做了7個(gè)小時(shí),術(shù)后幾周,移植的豬心臟在貝內(nèi)特體內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)良好,沒(méi)有出現(xiàn)排異反應(yīng),而且他的狀態(tài)好轉(zhuǎn),可以和家人一起生活,并接受了幫助恢復(fù)體力的物理治療,貝內(nèi)特甚至期待著能夠盡快下床活動(dòng)。
但就在數(shù)天前,貝內(nèi)特的病情突然惡化,醫(yī)生們檢查發(fā)現(xiàn)已經(jīng)沒(méi)有了康復(fù)希望,于是只能給貝內(nèi)特維持治療,而貝內(nèi)特一直與病魔斗爭(zhēng)到最后,就在臨終前幾個(gè)小時(shí),還在與家人交流。
那么,這臺(tái)手術(shù)失敗了嗎?我認(rèn)為沒(méi)有,而且全世界醫(yī)學(xué)界也認(rèn)為沒(méi)有。
醫(yī)學(xué)界認(rèn)為,雖然貝內(nèi)特最終沒(méi)有活更久的時(shí)間,但取得的經(jīng)驗(yàn)是寶貴的。對(duì)于負(fù)責(zé)手術(shù)的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)來(lái)說(shuō),這場(chǎng)手術(shù)標(biāo)志著多年的研究成果,這個(gè)成果很可能會(huì)改變?nèi)蛟S多人的命運(yùn)。馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的新聞通稿指出,這項(xiàng)手術(shù)將使世界“距離解決器官短缺危機(jī)更近一步”
具體負(fù)責(zé)這項(xiàng)手術(shù)的醫(yī)生巴特利·格里菲表示,這項(xiàng)手術(shù)提供了很多有價(jià)值的信息,開(kāi)拓了異種移植的新路子,可以挽救更多的患者;馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科教授、心臟異種移植項(xiàng)目主任穆罕默德·毛希丁則表示,通過(guò)貝內(nèi)特手術(shù)獲得了很多寶貴經(jīng)驗(yàn),對(duì)未來(lái)繼續(xù)進(jìn)行的相關(guān)臨床試驗(yàn)有重要指導(dǎo)意義。
其二,隨便一頭豬都可以取下心臟拿來(lái)用嗎?
不能,當(dāng)然不能。安裝在貝內(nèi)特體內(nèi)的這顆豬心臟可不是來(lái)自一般的豬,而是一頭經(jīng)過(guò)基因改良的豬,也就是所謂“轉(zhuǎn)基因”豬。
研究人員對(duì)這頭供體豬進(jìn)行了10項(xiàng)基因編輯,包括剔除了3個(gè)會(huì)導(dǎo)致人體快速免疫排斥反應(yīng)的基因,在豬的基因組里剪接插入了6個(gè)幫助免疫系統(tǒng)接受豬器官的人體基因,還剪除了1個(gè)會(huì)導(dǎo)致豬心過(guò)度生長(zhǎng)的基因。
因此,如果單從成本方面來(lái)看,這顆豬心一點(diǎn)也不比人心移植花費(fèi)少,甚至是更大的天價(jià)。當(dāng)然作為未來(lái)移植器官的來(lái)源,人體器官是極其稀缺的,豬等動(dòng)物替代器官則可以大量培育和提供。
而人類(lèi)為啥不從與人類(lèi)基因更接近的靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物,如猩猩、猴子身上尋找替代器官呢?其實(shí)人類(lèi)早就做過(guò)這方面的嘗試,1984年,美國(guó)一名外科醫(yī)生就嘗試將一個(gè)狒狒的心臟移植給一名女?huà)?,這名女?huà)牖盍?0天。
后來(lái),人們發(fā)現(xiàn)人類(lèi)與靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物雖然在基因上更為接近,但采用靈長(zhǎng)類(lèi)器官替代人體器官移植,至少有三個(gè)方面不如豬:
首先,所有的靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物心臟大血管在解剖學(xué)和生理學(xué)指標(biāo)上,都不如豬的心臟與人更接近;其次,猴子等靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物體重較小,其心臟無(wú)力承擔(dān)比它們體重大很多的人體需要,而豬可以;再次,從繁殖力上說(shuō),豬的繁殖速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物,更能夠滿(mǎn)足人類(lèi)日益增多的器官需求。
第三個(gè)方面尤為重要,因?yàn)槠鞴僖浦彩窃S多器官衰竭患者的唯一希望,器官移植需求量越來(lái)越大,全世界數(shù)百萬(wàn)人等著器官移植,每年有數(shù)萬(wàn)人在等待中失去希望而死亡。據(jù)一些資料統(tǒng)計(jì),僅美國(guó)就有11萬(wàn)人在等待器官移植救命,每年有6000人在等待中死亡。
據(jù)中國(guó)紅十字會(huì)介紹,中國(guó)每年有30萬(wàn)人急需移植救命,但由于許多人具有“死后要留全尸”的傳統(tǒng)觀念,中國(guó)器官捐獻(xiàn)工作的推進(jìn)很緩慢,能夠獲得移植的只有1萬(wàn)人左右。
這就是培育豬作為器官供體的重大原因。而轉(zhuǎn)基因豬除了心臟之外,腎臟、肝臟等器官都有希望用于異種移植臨床。美國(guó)紐約大學(xué)蘭貢醫(yī)學(xué)中心最近做了臨床試驗(yàn),在依靠呼吸機(jī)維持的已經(jīng)死亡患者身上移植了轉(zhuǎn)基因豬腎,結(jié)果表明,可以預(yù)防異種的排斥反應(yīng)。
免疫排斥反應(yīng)是人體的一種強(qiáng)有力機(jī)制,就是當(dāng)人體免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)有外來(lái)物種入侵時(shí),就會(huì)群起而攻之,竭力地驅(qū)逐和清除,外來(lái)的器官跟在排斥之列,這給器官移植的成功性帶來(lái)巨大困難。
因此,解決免疫排斥問(wèn)題,是器官移植的關(guān)鍵。如果沒(méi)有這個(gè)問(wèn)題,豈不是什么都能夠移植了,還愁沒(méi)有供體?
而轉(zhuǎn)基因豬就是在培育過(guò)程中,通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)清除掉供體器官中具有人體排異反應(yīng)的基因。因此這種豬器官移植到人體后,就不會(huì)出現(xiàn)排異反應(yīng)了。
既然沒(méi)有排異反應(yīng),那么為什么貝內(nèi)特只活了63天?其中到底有些什么還么有發(fā)現(xiàn)的機(jī)制?目前馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)并沒(méi)有給出答案,他們宣稱(chēng)還不知道確切的死因,需要進(jìn)一步分析研究。
未來(lái)的異種移植之路還能走下去嗎?
當(dāng)然能走下去,而且有了貝內(nèi)特移植經(jīng)驗(yàn),科學(xué)家們更有信心了。
醫(yī)學(xué)界的科學(xué)家們普遍認(rèn)為,貝內(nèi)特的案例是一個(gè)很好的經(jīng)驗(yàn),他用自己的移植經(jīng)歷詮釋了一個(gè)很重要的事實(shí):異種移植是能夠成功的。就像許多新生事物一樣,剛開(kāi)始都會(huì)出現(xiàn)未知風(fēng)險(xiǎn),但后來(lái)就會(huì)越來(lái)越成熟。
我國(guó)武漢大學(xué)中南醫(yī)學(xué)院心血管病醫(yī)院院長(zhǎng)、心外科專(zhuān)家劉金平表示,貝內(nèi)特心臟移植的最大突破是利用了基因編輯技術(shù),解決了異種移植出現(xiàn)的超急性排斥反應(yīng)問(wèn)題,這項(xiàng)試驗(yàn)的成功,至少具有兩大應(yīng)用前景:一是保障了心臟供體數(shù)量,可以滿(mǎn)足大量的移植需求;二是在心臟病患者面臨死亡威脅,沒(méi)有找到合適的人類(lèi)心臟供體之前,可以采用豬心臟續(xù)命。
但目前的異種器官替代移植還只是個(gè)起步,未來(lái)還有許多困難要克服,比如貝內(nèi)特是什么原因死去,一定要弄清楚,這樣,未來(lái)接受豬心替代移植的患者就有了更多的保障。
而動(dòng)物器官移植到人體,除了排斥反應(yīng)和功能替代的問(wèn)題以外,還有一個(gè)壽命的問(wèn)題。比如豬的壽命就比人的壽命短多了,它們的器官壽命相應(yīng)也就老得快,如何延長(zhǎng)這些器官的壽命,也是一個(gè)需要解決的問(wèn)題。
動(dòng)物身上,還有許多與人類(lèi)基因不一樣的東西,如有些人類(lèi)易得的病動(dòng)物不一定易得,而有些動(dòng)物易得的病,人類(lèi)不一定易得。當(dāng)動(dòng)物器官移植到人體內(nèi),會(huì)發(fā)生什么呢?會(huì)不會(huì)發(fā)生人體從此感染本來(lái)不易得的動(dòng)物病呢?
異種器官移植還有很多未知領(lǐng)域等著科學(xué)家們?nèi)ソ忾_(kāi),因此,真正要實(shí)現(xiàn)異種器官移植的常態(tài)化還有很長(zhǎng)的路要走。不過(guò),比我們聰明很多的科學(xué)家們很可能早解決了這些問(wèn)題了,甚至許多我們想都沒(méi)想到的問(wèn)題都已經(jīng)克服了。
由此,我有理由相信,未來(lái)異種器官移植之路將越走越寬廣。不過(guò),我還是希望不要出現(xiàn)“豬腦子”或者“狼心狗肺”之類(lèi)的移植為好。開(kāi)個(gè)玩笑,別當(dāng)真。歡迎討論,感謝閱讀。
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