2月15日,美國研究者在學(xué)術(shù)會議上報告了全球首例女性艾滋病“痊愈者”,同時這位患者也是目前第三個HIV感染治愈病例。學(xué)術(shù)地說:在接受治療并停用抗病毒藥物后,患者體內(nèi)超過14個月時間都未檢出HIV病毒,這提示她的感染得到了完全的緩解。
這位患者痊愈的關(guān)鍵在于造血干細胞移植:研究者首先利用化療藥物將患者自身的免疫細胞殺死,再為她移植不會被HIV感染的新細胞。她所接受的造血干細胞帶有一種名叫“CCR5Δ32/Δ32”的基因突變,這種突變能讓T細胞免受感染。這是因為CCR5基因?qū)?yīng)著HIV病毒進入細胞時需要結(jié)合的一種蛋白質(zhì),而突變版本的蛋白無法與病毒結(jié)合。
感染HIV的T細胞(電鏡圖像)|NIAID
這次治療的創(chuàng)新之處在于使用了臍帶血干細胞——之前兩例治愈病例,使用的是成人骨髓的造血干細胞,而臍帶血干細胞更易獲取,配型要求也不那么嚴格,因此有望用于更多患者。未來,研究者還將進一步擴大樣本量,驗證這一療法的有效性與安全性。
但必須說明的是,這種療法的適用范圍很有限。干細胞移植要面臨不小的風(fēng)險,如果僅為治療艾滋病,它并不比抗病毒藥物更有優(yōu)勢。只有當患者恰好需要造血干細胞治療其他疾病時,才能考慮用這種方法順便消除HIV——比如說,這一次的患者就是為了治療急性白血病才接受移植的。
2007年出現(xiàn)了第一例“艾滋病治愈”,即“柏林病人”Timothy Ray Brown。他當時身患白血病,化療失敗后,接受骨髓移植治療。而捐給他骨髓的人恰好帶有CCR5Δ32突變。
Timothy Ray Brown
柏林病人當時真的命懸一線,但當他捱過移植手術(shù)和嚴重并發(fā)癥后漸漸康復(fù),醫(yī)生們發(fā)現(xiàn),骨髓移植不但治好了他的白血病,還成功壓制了他體內(nèi)的HIV。后來,他停止服用抗hiv藥物,而依然保持著健康。
許多人想復(fù)制柏林病人的成功,但移植案例卻一再失敗。人們一度認為,柏林病人只是僥幸,或者也許要像柏林病人那樣在移植過程里病得極其嚴重,才能置之死地而后生。
直到2019年,第二例“倫敦病人”出現(xiàn)了。
倫敦大學(xué)學(xué)院的病毒學(xué)家Ravindra Gupta在學(xué)術(shù)會議上介紹說,“倫敦病人”36歲,有霍奇金淋巴瘤,于2016年5月接受了帶有 CCR5Δ32突變的骨髓移植。整個治療過程比較平穩(wěn),沒有出現(xiàn)什么意外狀況。
A colored transmission electron micrograph of the H.I.V. virus, in green, attaching to a white blood cell, in orange.CreditCreditNIBSC/Science Source
倫敦病人于2017年9月停止服用抗艾滋病毒藥物,到報告發(fā)表的2019年,血液中沒有檢測到HIV病毒。
HIV抗體仍在,但隨著時間流逝,抗體水平不斷下降,這與柏林病人的情況相似。
當時,據(jù)媒體報道, 還有一例“杜塞爾多夫病人”也大有希望。但后來似乎沒有關(guān)于他的進一步消息。
雖然已經(jīng)出現(xiàn)了三個治愈病例,但并不能用它去治療所有的艾滋病病例。骨髓移植對只是感染HIV的患者并不是一個好選擇。這三位病人進行骨髓移植首先都是為了治療惡性腫瘤,消除了HIV感染只能算是一個附帶的好處。移植畢竟也是一個成本和風(fēng)險都比較高的治療手段,而且現(xiàn)在也有不少能長期控制HIV病毒的藥物,對單純只是感染HIV的人可能還是吃藥控制更現(xiàn)實。
也許HIV的治療希望
確實在于基因療法
現(xiàn)在許多團隊在研究如何精確改造基因,比如只改變骨髓細胞的CCR5基因,不改變其他細胞。對于骨髓細胞,只精確地改變CCR5基因,不改變其他基因。
圖 | pixabay
目前還沒法達到這樣的精確度。
另外,還要注意HIV病毒里的X4毒株,這種毒株不經(jīng)由CCR5蛋白進入細胞,而是經(jīng)由CXCR4蛋白。因此,修改CCR5不能預(yù)防這種HIV毒株。CCR5的突變并不能抵御全部的HIV病毒。
無論如何,我們都在見證著越來越多的好消息。第一例治愈也許只是奇跡。但第二例、第三例治愈,就是科學(xué)。
作者:窗敲雨 游識猷
編輯:Luna
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