出品：科普中國
撰文：李娟（發(fā)育生物學(xué)博士）
監(jiān)制：中國科普博覽
編者按：為解碼生命科學(xué)最新奧秘，科普中國前沿科技項目推出“生命新知”系列文章，從獨特的視角，解讀生命現(xiàn)象，揭示生物奧秘。讓我們深入生命世界，探索無限可能。
宮斗劇中常見的麝香，到底有什么功效？
古裝劇中，使用麝香作為宮斗“武器”的劇情屢見不鮮。例如，將麝香加入脂粉或香囊中，導(dǎo)致懷孕的女性角色流產(chǎn)或者干脆直接導(dǎo)致女性角色不孕。這些劇情不僅讓人對麝香心生畏懼，也引發(fā)了我們對麝香與女性內(nèi)分泌、生育健康之間關(guān)系的關(guān)注。
麝香真的能讓人不孕或者流產(chǎn)嗎？
麝香來源于雄性香獐位于肚臍和生殖器之間的腺體中的干燥分泌物。在古代，麝香在治療女性發(fā)育生育相關(guān)疾病（如痛經(jīng)、閉經(jīng)等）時，有著一定的應(yīng)用。然而，麝香還具有興奮子宮、增強宮縮等作用，這也是為何麝香常被設(shè)計成導(dǎo)致流產(chǎn)的工具。麝香的具體功效尚待現(xiàn)代科學(xué)進一步考證。
麝
（圖片來源：veer圖庫）
近年來，隨著現(xiàn)代科學(xué)研究的深入，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，麝香成分復(fù)雜，其中麝香酮等揮發(fā)性物質(zhì)為其主要化學(xué)成分，這些物質(zhì)在藥理作用中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。但令人擔(dān)憂的是，麝香或其類似物是一種環(huán)境內(nèi)分泌干擾素（Endocrine-disrupting chemicals,EDC），可能對女性的內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生不可忽視的影響。
EDC具有類激素作用，常見于塑料雙酚A、農(nóng)藥殘留以及日化用品中的香料等【1】。它們能夠模仿、阻斷甚至干擾人體內(nèi)的激素，讓身體系統(tǒng)“亂套”。而青春期這個復(fù)雜的生理過程，自然也難逃其“魔爪”。2024年8月的一項最新研究，就將麝香與女性青春期提前或早熟聯(lián)系了起來【2】。
青春期的威脅：早熟現(xiàn)象的普遍與危害
人們之所以擔(dān)憂孩子的青春期提前或早熟，是因為早熟可能會增加成年后患乳腺癌、糖尿病和心臟病的更高風(fēng)險，還可能使身材變矮，對孩子心理健康產(chǎn)生負面影響。
青春期女孩
（圖片來源：veer圖庫）
當(dāng)今社會，女孩早熟現(xiàn)象的普遍性及其趨勢已被研究證實。2024年哈佛大學(xué)的一項大型研究調(diào)查了1950年至2005年間出生的7萬多名女性【3】，發(fā)現(xiàn)女孩首次月經(jīng)的平均年齡有所提前，且平均月經(jīng)周期變得更長。其中，15.5%的女孩經(jīng)歷了青春期提前（11歲以下），甚至有1.4%的女孩在9歲以前就開始了首次月經(jīng)。而女孩在8歲前、男孩在9歲前出現(xiàn)第二性征發(fā)育，即可視為性早熟。
你可能要問，青春期的到來是如何發(fā)生的？
這是一個復(fù)雜的生理過程，主要隱藏在激素的精細調(diào)控之中。
這一過程的“指揮官”就是下丘腦-垂體-性腺軸，簡稱HPG軸。下丘腦釋放的促性腺激素釋放激素（GnRH）如同啟動信號，促使垂體分泌尿促卵泡激素（FSH）和黃體生成素（LH）。這些激素進而作用于性腺，促進性激素（如雄激素和雌激素）的分泌，從而引發(fā)第二性征的出現(xiàn)和生殖系統(tǒng)的成熟。
肥胖
（圖片來源：veer圖庫）
那么，哪些因素會影響“指揮官”的正常工作呢？科學(xué)家認為，遺傳因素、營養(yǎng)過剩（肥胖）、某些疾病，以及上面提到的環(huán)境污染物EDC，都會不同程度地擾亂“指揮官”進而促使青春期提前。
葵子麝香：隱藏在日化產(chǎn)品中的“青春加速器”
葵子麝香（Musk Ambrette）是一種人工合成的麝香，這種香料具有持久且穩(wěn)定的香氣，可被用于洗滌劑和香水中。在這項最新研究中，美國國立衛(wèi)生研究院的Menghang Xia和Natalie Shaw博士團隊，在實驗室用人類細胞系測試了大約10000種化合物，成功找到了不少能激活青春期關(guān)鍵受體的“壞家伙”，其中一種就是葵子麝香。
實驗顯示，葵子麝香能像鑰匙一樣打開青春期“啟動之鎖”，讓大腦誤以為青春期該來了。在動物實驗中，暴露在葵子麝香下的斑馬魚，雖然外表看起來和正常魚沒啥兩樣，但負責(zé)釋放青春期激素的大腦區(qū)域卻明顯變大了。這些實驗均提示葵子麝香對人類青春期發(fā)育的潛在影響。
揭開葵子麝香擾亂內(nèi)分泌的秘密
Menghang Xia和Natalie Shaw博士團隊的最新研究都有哪些發(fā)現(xiàn)呢？
首先，研究人員利用表達性激素受體的人類HEK293細胞，對化合物數(shù)據(jù)庫中收錄的10000種環(huán)境化合物進行了全面篩查。這就像是從一個大倉庫中尋找能打開特定鎖（性激素受體）的鑰匙（候選化合物）一樣。結(jié)果，研究人員找到了一些能夠“打開”GnRHR和/或KISS1R這兩個性激素受體之鎖的化合物，它們能激活后續(xù)的細胞反應(yīng)。
葵子麝香就是其中之一，它能特異性地結(jié)合KISS1R并引發(fā)后續(xù)細胞反應(yīng)。除此之外，研究者還首次確定了與GnRHR潛在互作的五種化合物，分別是甲酰膽堿、氯化貝膽堿、2-(丙烯酰氧基)乙基三甲基銨、乙酰膽堿和卡巴膽堿。
為了進一步確認目的化合物是如何工作的，研究人員使用一種叫做分子對接（Molecular docking）的計算機模擬技術(shù)，來預(yù)測目的化合物（鑰匙）如何與GnRHR和/或KISS1R受體（鎖孔）結(jié)合。
他們使用受體的三維結(jié)構(gòu)（從蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫中獲取）和目的化合物的三維結(jié)構(gòu)（從PubChem網(wǎng)站下載），讓計算機嘗試不同的結(jié)合模式，并找到最穩(wěn)定的結(jié)合方式。
這項技術(shù)可以呈現(xiàn)化合物是怎樣與受體相互作用，以及這種相互作用如何引發(fā)特定生理效應(yīng)的。結(jié)果提示，葵子麝香能夠與KISS1R的His309，Gln122，and Gln123氨基酸殘基結(jié)合。
不過，以上還只是在細胞水平進行的實驗，那么動物水平的實驗又會有什么發(fā)現(xiàn)呢？
斑馬魚
（圖片來源：veer圖庫）
研究人員使用了一種常用的模式動物——斑馬魚。這種轉(zhuǎn)基因斑馬魚的GnRH神經(jīng)元會發(fā)出綠色熒光，以便于直接觀察GnRH神經(jīng)元的位置和數(shù)量。研究人員將葵子麝香添加到轉(zhuǎn)基因斑馬魚胚胎生長的培養(yǎng)液中，他們發(fā)現(xiàn)，麝香黃能夠增加斑馬魚GnRH神經(jīng)元的數(shù)量，并擴大它們在腦中的分布區(qū)域。
總的來說，這項研究向我們傳遞的最重要的信息，就是葵子麝香等類似EDC很可能通過激活GnRHR和/或KISS1R來引發(fā)女性青春期提前。研究者將進行人群暴露研究，以明確葵子麝香與女性青春期提前之間的因果關(guān)聯(lián)，而環(huán)境化合物對生殖系統(tǒng)發(fā)育和功能的長期影響，也是未來研究的重要方向。
各國監(jiān)管政策：守護健康與環(huán)境
近年來，國內(nèi)外有不少報道指出，合成麝香在人體血液、脂肪組織和母乳中均有檢出，頗為令人擔(dān)憂。這也使得人們對合成麝香的生物蓄積性、潛在毒性有了更深入的研究。
葵子麝香是人工合成麝香中的硝基麝香的一種，其他合成麝香還有多環(huán)麝香、大環(huán)麝香和脂環(huán)麝香四類。
合成麝香具有較強的親脂憎水性，在環(huán)境中很難降解，且具有較持續(xù)的生物累積效應(yīng)，人體對于合成麝香的主要暴露途徑是通過皮膚吸收和體內(nèi)富集。
為了保障公眾健康，各國對合成麝香有明確的禁令和監(jiān)管。
據(jù)《中國化妝品科研成果藍皮書（2022年）》主編、首席研究員孟祥璟博士向筆者介紹：我國在《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015版）中，已將傘花麝香、葵子麝香以及西藏麝香列為禁用物質(zhì)，明確規(guī)定了在香水中可使用的麝香種類和限量；《GB/T 22731-2017日化香精》也已將二甲苯麝香列入禁用名單。
早在1993年，日本就因合成麝香可能擾亂內(nèi)分泌系統(tǒng)，禁止了部分合成麝香的使用。歐盟對合成麝香的監(jiān)管更為嚴格，1995年全面禁止葵子麝香，1998年禁止在化妝品中添加傘花麝香和西藏麝香，2008年將二甲苯麝香和酮麝香列入“限量使用”，并于2013年全面禁用。美國IFRA（國際日用香料香精協(xié)會）已將二甲苯麝香列為禁用成分。
化妝品禁用原料目錄
（圖片來源：《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》
《日用香精中禁用物質(zhì)》
（圖片來源：《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》
在監(jiān)管方面，我國2022年5月1日正式實施《GB/T 40844-2021化妝品中人工合成麝香的測定氣相色譜-質(zhì)譜法》對化妝品中11種人工合成麝香（包括5種禁限用的硝基麝香和6種多環(huán)麝香）的鑒定方法做了詳細規(guī)定。這一措施更加增加了公眾對日化用品安全的信心。
安全選購：實用建議與警示
為處在成長發(fā)育期的兒童選擇日化用品時，家長需要注意哪些事項呢？
最重要的一點，是識別并避免含有潛在有害合成香料的產(chǎn)品。但是識別又面臨一些難度，比如，鄰苯二甲酸酯（Phthalates，PAEs）作為一種常見的增塑劑和香料固定劑，已被證實是一種影響男性激素水平的內(nèi)分泌干擾物 【4】。PAEs可能存在于多種日常用品中，包括塑料玩具、洗滌劑、洗衣產(chǎn)品等。產(chǎn)品包裝可能會寫明（如鄰苯二甲酸酯），但它也可能被掩蓋在“香精”一詞下。
孟祥璟博士從以下幾個方面給出選購日化用品的建議：
學(xué)會看成分表：購買產(chǎn)品前，仔細查看成分表。如果成分表中包含你已知的過敏原或疑似有害化合物，建議避免購買。
選擇正規(guī)品牌：購買正規(guī)渠道和信譽良好的品牌產(chǎn)品。這些產(chǎn)品往往有更嚴格的質(zhì)量控制，嚴格遵守《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》《兒童化妝品監(jiān)督管理規(guī)定》《兒童化妝品技術(shù)指導(dǎo)原則》。
小面積試用：初次使用產(chǎn)品前，可以先在小面積皮膚上試用。觀察是否出現(xiàn)紅腫、瘙癢等過敏反應(yīng)。若無不良反應(yīng)，再繼續(xù)使用。
警惕過度宣傳：對于過度夸大功效的產(chǎn)品保持警惕。這些產(chǎn)品可能含有未經(jīng)嚴格測試的化合物，存在潛在風(fēng)險。
結(jié)語
近些年，科學(xué)家逐漸揭開了葵子麝香等環(huán)境化合物如何擾亂內(nèi)分泌系統(tǒng)，引發(fā)女性青春期提前的神秘面紗。面對這一潛在危害，各類監(jiān)管政策的出臺為我們筑起了堅實的防線。未成年人和青少年盡量避免使用香水，選購洗滌類產(chǎn)品時注意香精類別。家長也要了解合成麝香等有害化合物的危害，掌握正確的選購方法，幫助兒童青少年避開環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的影響，才能為每個孩子的青春期保駕護航。
參考文獻：
[1] Saqib Hassan, Aswin Thacharodi, Anshu Priya, R. Meenatchi, Thanushree A. Hegde, Thangamani R, HT Nguyen, Arivalagan Pugazhendhi, Endocrine disruptors: Unravelling the link between chemical exposure and Women's reproductive health, Environmental Research, Volume 241,2024,117385,
[2]Yang S, Zhang L, Khan K, Travers J, Huang R, Jovanovic VM, Veeramachaneni R, Sakamuru S, Tristan CA, Davis EE, Klumpp-Thomas C, Witt KL, Simeonov A, Shaw ND, Xia M. Identification of Environmental Compounds That May Trigger Early Female Puberty by Activating Human GnRHR and KISS1R. Endocrinology. 2024 Aug 27;165(10):bqae103. doi: 10.1210/endocr/bqae103. PMID: 39254333; PMCID: PMC11384912.
[3]Zifan Wang, Gowtham Asokan, Jukka-Pekka Onnela, Donna D. Baird, Anne Marie Z. Jukic, Allen J. Wilcox, Christine L. Curry, Tyler Fischer-Colbrie, Michelle A. Williams, Russ Hauser, Brent A. Coull, Shruthi Mahalingaiah. Menarche and time to cycle regularity among females born between 1950-2005 in the US. JAMA Network Open, May 29, 2024, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.12854
[4] 姚圓圓，賈秀平，李振國等。環(huán)境中鄰苯二甲酸酯的研究進展。環(huán)境保護前沿, 2023, 13(6), 1281-1287
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