幼兒咳喘的元兇或許就是它——呼吸道合胞病毒

作者：竇寅菡 上海市兒童醫(yī)院

審核：董曉艷 上海市兒童醫(yī)院 主任醫(yī)師

呼吸道合胞病毒（RSV）是世界范圍內(nèi)引起5歲以下兒童急性下呼吸道感染（ALRTI，主要包括急性氣管炎、急性支氣管炎和肺炎等）最重要的病毒之一，其感染率隨孩子年齡的增長而上升。這并不是一種新型病毒，從它被發(fā)現(xiàn)到現(xiàn)在已經(jīng)有60余年，它是造成嬰幼兒病毒性呼吸道感染的重要因素。與非呼吸道合胞病毒感染相比，呼吸道合胞病毒感染引起的兒童急性下呼吸道感染病情更重。

一、呼吸道合胞病毒的“流行史”

呼吸道合胞病毒感染在全球范圍內(nèi)流行，其流行的具體時段受地理位置、溫度和濕度等因素影響。在北半球，呼吸道合胞病毒的流行主要集中于11月至次年2月的冬季和早春季節(jié)；在熱帶和亞熱帶地區(qū)，呼吸道合胞病毒的流行開始于夏季晚期。我國北方地區(qū)的呼吸道合胞病毒流行季開始于10月份中旬，結(jié)束于次年5月份中旬；我國南方地區(qū)的呼吸道合胞病毒感染好發(fā)于冬春季。呼吸道合胞病毒感染發(fā)病率最高的5個國家依次為巴基斯坦、印度、尼日利亞、中國和印度尼西亞，貢獻了全球近一半的呼吸道合胞病毒相關(guān)急性下呼吸道感染的疾病負擔(dān)。

二、呼吸道合胞病毒的“傳播鏈”

呼吸道合胞病毒的傳染力較強，其傳播方式主要有2種：一是飛沫傳播，如果感染者在您身邊咳嗽或打噴嚏，那么您很容易被感染；二是接觸傳播，如親吻、握手或接觸感染者的衣服、床單、玩具等。呼吸道合胞病毒可以在玩具、衣物等的表面存活好幾個小時，經(jīng)人接觸后可以通過眼睛、鼻子或者口腔進入人體。感染者在感染后最初的幾周里傳染性最強。對于嬰兒和免疫功能低下的人，即使他們的癥狀消失了，病毒也可能繼續(xù)傳播長達4周。

圖1 版權(quán)圖片 不授權(quán)轉(zhuǎn)載

三、兒童感染呼吸道合胞病毒后有什么癥狀？

1.兒童感染呼吸道合胞病毒后的臨床表現(xiàn)與年齡有關(guān)。5歲以上兒童以上呼吸道感染為主，癥狀輕微，類似于普通感冒；5歲以下兒童，尤其是1～3歲嬰幼兒則易發(fā)展成毛細支氣管炎、肺炎等。幾乎所有兒童在2歲以內(nèi)都感染過呼吸道合胞病毒，6月齡以下嬰兒感染呼吸道合胞病毒的風(fēng)險最高，且年齡越小越容易出現(xiàn)重癥表現(xiàn)[1]。

2.兒童感染呼吸道合胞病毒后的一個顯著特征是癥狀變化快。癥狀的嚴重程度通常在起病后2～4天達到高峰：病初的癥狀同普通感冒，表現(xiàn)為發(fā)熱、鼻塞、流涕等上呼吸道感染癥狀；很快進展為呼吸急促、喘息、呻吟等下呼吸道癥狀；低氧血癥、呼吸費力等癥狀可在體溫恢復(fù)正常后出現(xiàn)。

3.重復(fù)感染非常常見。初次感染呼吸道合胞病毒易累及下呼吸道，再次感染約50%累及下呼吸道，反復(fù)多次感染的患兒中仍有約25%出現(xiàn)下呼吸道感染。

4.早產(chǎn)兒和新生兒因?qū)粑袠械目刂葡鄬Σ怀墒於装l(fā)生呼吸暫停，這也是嬰兒感染呼吸道合胞病毒后的常見癥狀，發(fā)生率高達20%。

5.感染呼吸道合胞病毒的重癥患兒可發(fā)生呼吸衰竭。重癥的高危因素包括早產(chǎn)、早產(chǎn)兒慢性肺病、先天性肺氣道畸形、咽喉功能不協(xié)調(diào)、左向右分流型先天性心臟病、免疫缺陷和神經(jīng)肌肉疾病等，存在這些問題的兒童感染呼吸道合胞病毒后出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)后遺癥的比例較高，常見的表現(xiàn)為持續(xù)喘息、哮喘、閉塞性細支氣管炎等。

6.除呼吸系統(tǒng)外，呼吸道合胞病毒感染還可累及其他臟器。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累可導(dǎo)致中樞性呼吸暫停、癲癇、腦病、腦炎和腦膜炎等；心血管系統(tǒng)受累可導(dǎo)致心肌損害、心律失常、心肌炎，甚至暴發(fā)性心肌炎等；其他肺外表現(xiàn)如皮疹、低鈉血癥、肝炎等也有報道。

7.大多數(shù)感染呼吸道合胞病毒的患兒能自愈，并且完全康復(fù)，不會出現(xiàn)后遺癥。但在嬰兒期感染呼吸道合胞病毒的患兒出現(xiàn)哮喘的概率約是健康嬰兒的4倍。

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四、兒童感染呼吸道合胞病毒后應(yīng)當(dāng)如何治療？

呼吸道合胞病毒感染是自限性疾病，治療上無特效藥，多以對癥治療為主，患兒大部分預(yù)后良好。具體的處理方法包括以下幾方面。

1.保持氣道通暢。部分孩子會有鼻塞的癥狀，一般5歲及以上、能配合的兒童可用生理鹽水洗鼻，5歲以下兒童及嬰幼兒可用吸鼻器從孩子鼻腔中吸出分泌物。此外，用3%高滲鹽水進行霧化治療也能減輕鼻塞癥狀。

2.注意及時補充水及營養(yǎng)支持?；純簳邪l(fā)熱、呼吸快、食欲差等癥狀，容易發(fā)生不顯性失水，故應(yīng)及時進行退熱處理，并保持清淡飲食，同時注意補充液體、維生素及優(yōu)質(zhì)蛋白，可采用少量多次的方法。

3.一般情況下，呼吸道合胞病毒引起下呼吸道感染的患兒合并細菌感染的概率較低。當(dāng)患兒出現(xiàn)細菌感染的跡象時，可酌情加用抗生素進行治療。

4.根據(jù)目前研究，不推薦常規(guī)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張劑及抗病毒藥物進行治療。

5.對于重癥患兒，若出現(xiàn)反復(fù)高熱、呼吸困難、精神萎靡、食量減少一半、小便明顯減少、口唇發(fā)白、低氧血癥等，需及時住院治療。

五、對于呼吸道合胞病毒感染，有哪些預(yù)防手段？

1.單克隆抗體。帕利珠單抗是全球首個獲批的預(yù)防呼吸道合胞病毒感染的單克隆抗體，被批準用于呼吸道合胞病毒重度感染的風(fēng)險較高的嬰兒，包括早產(chǎn)、早產(chǎn)合并慢性肺病、血流動力學(xué)異常的先天性心臟病嬰兒。但費用高昂限制了帕利珠單抗的普及，其主要的替代藥物是尼塞韋單抗，這是一種長效、全人源的單克隆抗體，已被多個國家批準用于預(yù)防嬰兒在第一個呼吸道合胞病毒流行季前或期間發(fā)生呼吸道合胞病毒相關(guān)急性下呼吸道感染，并可用于仍易發(fā)生呼吸道合胞病毒重度感染的2歲以下兒童。

2.非藥物干預(yù)措施。這是預(yù)防兒童感染呼吸道合胞病毒的主要策略。除長效單克隆抗體外，國外已有3種呼吸道合胞病毒疫苗上市，但目前國內(nèi)尚無有效的兒童疫苗，數(shù)種疫苗正在臨床試驗階段。因此，采取非藥物干預(yù)措施，如嚴格做好手衛(wèi)生、減少外出次數(shù)、保持社交距離、戴口罩、增強體質(zhì)等，是目前國內(nèi)降低兒童呼吸道合胞病毒感染風(fēng)險最有效、最安全的方法。

【參考文獻】

[1]國家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會感染學(xué)組，上海市醫(yī)學(xué)會感染病分會，等. 兒童呼吸道合胞病毒感染臨床診治中國專家共識（2023年版）[J]. 臨床兒科雜志，2024，42（1）：1-14.