2型糖尿病是一種常見(jiàn)的慢性疾病,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。而口服降糖藥是治療2型糖尿病的重要手段之一。然而,面對(duì)眾多的口服降糖藥,如何選擇適合的藥物是醫(yī)生和患者共同面臨的挑戰(zhàn)。
一、口服降糖藥種類
目前臨床常用的口服降糖藥有7類。
l 雙胍類:可增加葡萄糖利用和胰島素敏感性。
l 磺酰脲類:通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素來(lái)降低血糖。
l 格列奈類:可模擬胰島素的生理分泌。
l 噻唑烷二酮類:可增強(qiáng)胰島素敏感性。
l α-糖苷酶抑制劑:可延緩碳水化合物的吸收。
l 二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑:可降低腸促胰島激素的失活速率,增高其血液濃度。
l 鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT-2)抑制劑:通過(guò)抑制SGLT-2活性,減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收。
二、不同口服降糖藥的適用人群及代表藥物
雙胍類:適用于大多數(shù)2型糖尿病患者,尤其是超重患者。代表藥物:二甲雙胍。
磺酰脲類:適用于胰島功能尚存的患者,但易發(fā)生低血糖。代表藥物:格列喹酮、格列齊特、格列本脲、格列吡嗪、格列美脲等。
格列奈類:適用于餐后血糖高的患者。代表藥物:瑞格列奈、那格列奈。
噻唑烷二酮類:適用于胰島素抵抗明顯的患者。代表藥物:羅格列酮、吡格列酮。
α-糖苷酶抑制劑:適用于以碳水化合物為主食的患者。代表藥物:阿卡波糖。
DPP-4抑制劑:適用于老年2型糖尿病患者。代表藥物:西格列汀、沙格列汀、維格列汀。
SGLT-2抑制劑:適用于飲食和運(yùn)動(dòng)不能使血糖得到滿意控制或二甲雙胍不耐受的患者。代表藥物:達(dá)格列凈、恩格列凈。
三、不同口服降糖藥的優(yōu)缺點(diǎn)
1.雙胍類
優(yōu)點(diǎn):二甲雙胍除了能有效降糖以外,還可降低體重、血壓及血脂,具有心血管保護(hù)作用,可顯著改善長(zhǎng)期預(yù)后,是超重或肥胖糖尿病患者的首選。安全性好,單獨(dú)應(yīng)用不會(huì)引起低血糖。價(jià)格便宜,性價(jià)比高。
缺點(diǎn):胃腸道反應(yīng)多見(jiàn),長(zhǎng)期應(yīng)用可能會(huì)影響維生素B12的吸收。心力衰竭缺氧、嚴(yán)重肝腎功能不全者忌用,以防發(fā)生乳酸酸中毒。
2.磺酰脲類
優(yōu)點(diǎn):療效突出、價(jià)格便宜,是2型糖尿病一線用藥,對(duì)心血管無(wú)不良影響,沒(méi)有癌癥風(fēng)險(xiǎn)。
缺點(diǎn):容易發(fā)生低血糖及體重增加,個(gè)別患者會(huì)出現(xiàn)皮膚過(guò)敏反應(yīng)、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)。使用過(guò)程中會(huì)發(fā)生繼發(fā)性失效。對(duì)老年人和輕中度腎功能不全者建議服用短效、經(jīng)膽道排泄的磺脲類藥物,如格列喹酮。
3.格列奈類
優(yōu)點(diǎn):突出優(yōu)點(diǎn)是可以模擬餐時(shí)胰島素生理性分泌,有效降低餐后高血糖而且不容易發(fā)生低血糖,對(duì)體重影響小,被稱為“餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑”。可與其他各類口服降糖藥物及基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合使用。
輕中度腎功能不全患者仍可使用。
餐時(shí)即服,方便靈活,患者依從性好,對(duì)于進(jìn)餐不規(guī)律者或老年患者更適用?;请孱愃幬锸r(shí),改用格列奈類仍可有效。
缺點(diǎn):價(jià)格較高,使用不當(dāng)會(huì)引起低血糖。
4.噻唑烷二酮類胰島素增敏劑
優(yōu)點(diǎn):不刺激胰島素分泌,而是通過(guò)增強(qiáng)組織對(duì)胰島素的敏感性來(lái)發(fā)揮降糖作用。這類藥物適用2型糖尿病、糖耐量減低及有代謝綜合征,可與雙胍類、磺脲類藥物或胰島素合用可進(jìn)一步改善血糖控制。單獨(dú)使用不會(huì)引起低血糖。
缺點(diǎn):增加心力衰竭風(fēng)險(xiǎn),心功能3級(jí)以上禁用。65歲以上老年患者慎用本品。起效較慢,可導(dǎo)致水鈉潴留,引起水腫及體重稍增,膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者應(yīng)避免使用吡格列酮。
5.a-糖苷酶抑制劑
優(yōu)點(diǎn):降糖效果肯定,主要在腸道局部作用,僅2%吸收入血,肝腎等全身不良反應(yīng)少,不增加體重或能減輕體重,單用本藥不引起低血糖,對(duì)心血管有保護(hù)作用,適合于老年糖尿病人和伴有腎功能損害患者。
同時(shí)也是目前國(guó)內(nèi)外唯一具有糖耐量異常(餐后血糖2小時(shí)血糖處于7.8~11.0 mmol/L)治療適應(yīng)證的降糖藥。
缺點(diǎn):由于本類藥物阻礙碳水化合物在腸道的分解和吸收,使之滯留時(shí)間延長(zhǎng),因而導(dǎo)致細(xì)菌酵解產(chǎn)氣增加。部分患者初用時(shí)有腹脹、排氣增多等胃腸道反應(yīng)。胃腸功能紊亂者、孕婦、哺乳期婦女和兒童禁用。
注意與其他降糖藥聯(lián)用可引起低血糖,且一旦發(fā)生,應(yīng)使用葡萄糖糾正,進(jìn)食淀粉類食物無(wú)效。
6.DPP-4抑制劑
優(yōu)點(diǎn):增加內(nèi)源性GLP-1水平,同時(shí)改善胰島α和β細(xì)胞功能,具有降糖療效確切、低血糖風(fēng)險(xiǎn)小、不增加體重、無(wú)胃腸道反應(yīng),安全性及耐受性高等優(yōu)點(diǎn)。
口服給藥,1次/d,患者依從性好。
缺點(diǎn):DPP-4是一種多效酶,其抑制劑具有延長(zhǎng)生長(zhǎng)素釋放激素、神經(jīng)肽Y和P物質(zhì)等激素的作用,可能產(chǎn)生神經(jīng)源性炎癥、血壓升高、促發(fā)免疫反應(yīng)等不良反應(yīng)。價(jià)格較貴,在我國(guó)暫未進(jìn)入醫(yī)保。
7.SGLT-2抑制劑
優(yōu)點(diǎn):SGLT-2抑制劑極少發(fā)生低血糖,并對(duì)改善體重和血壓有益處??诜瑒?,1次/d,依從性好。
缺點(diǎn):可能與鼻咽炎、真菌感染以及泌尿生殖系統(tǒng)感染有關(guān),長(zhǎng)期用藥的安全性有待于進(jìn)一步觀察。
選擇合適的口服降糖藥對(duì)于2型糖尿病患者的血糖控制至關(guān)重要。醫(yī)生應(yīng)綜合考慮患者的血糖情況、胰島功能、體重、合并癥等因素,制定個(gè)體化的治療方案。同時(shí),患者也要保持好的依從性,定期進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè),共同為降糖努力。