0.01%阿托品滴眼液上市后，中國(guó)兒童的近視有救了？

“每天滴一次，就可以延緩兒童近視”，“效果立竿見(jiàn)影，比OK鏡好使”，“睡前滴一滴，半年沒(méi)漲度數(shù)”......過(guò)去幾年，不少家長(zhǎng)將阿托品當(dāng)作“近視神藥”。即便之前還未在中國(guó)大陸地區(qū)獲批上市，阿托品就憑借優(yōu)秀的療效和簡(jiǎn)單的操作方法，常年出現(xiàn)在家長(zhǎng)們的代購(gòu)清單里，瘋狂程度堪比另一爆款“減肥神藥”司美格魯肽。

近期，阿托品終于迎來(lái)了一個(gè)重磅消息。2024年3月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)興齊眼藥的0.01%濃度阿托品用于緩解兒童近視，這意味著國(guó)內(nèi)有了首款正式上市的、作為控制近視的處方藥——硫酸阿托品滴眼液。

對(duì)于已經(jīng)近視的孩子來(lái)說(shuō)，這無(wú)疑是一個(gè)好消息，家長(zhǎng)們終于不用再頗費(fèi)周折地獲取這一“近視神藥”。然而阿托品順利上市后，接下來(lái)的問(wèn)題也層出不窮。常被稱為“安慰劑”的0.01%濃度的阿托品是否真的有效？低濃度阿托品變得更易獲得后，是否存在被濫用的風(fēng)險(xiǎn)？本期《眼健為實(shí)》展開(kāi)聊聊。

1、不少家長(zhǎng)一擲千金求購(gòu)，阿托品代購(gòu)亂象叢生

早在阿托品滴眼液獲批上市之前，有不少兒童已經(jīng)用上了該藥。

為了能更好地控制孩子近視，家長(zhǎng)們不惜花費(fèi)重金，從各種渠道獲得阿托品滴眼液。其中，“海外代購(gòu)”和“院內(nèi)制劑”就是最常見(jiàn)的兩種獲取阿托品滴眼液的方式。

海外代購(gòu)不難理解，主要是去香港、臺(tái)灣、新加坡等地購(gòu)買(mǎi)。這些地區(qū)的硫酸阿托品滴眼液已經(jīng)上市，憑借醫(yī)生處方可以購(gòu)買(mǎi)到。比如樂(lè)托品（Latropine），由中國(guó)臺(tái)灣藥企五?；瘜W(xué)制藥有限公司研發(fā)生產(chǎn)，就深受代購(gòu)喜愛(ài)。

但是，海外代購(gòu)保證不了藥品的價(jià)格和質(zhì)量。2022年11月，有網(wǎng)友表示，樂(lè)托品的代購(gòu)價(jià)格從最開(kāi)始的40-60元漲到了108元每盒，“越來(lái)越貴，而且越來(lái)越不好買(mǎi)了”。相比于價(jià)格持續(xù)上漲，買(mǎi)到假貨則更令人糟心。據(jù)半島都市報(bào)報(bào)道稱，一位女士通過(guò)代購(gòu)購(gòu)買(mǎi)的阿托品，通過(guò)檢測(cè)后，竟然毫無(wú)阿托品成分，就是普通的睫狀肌麻痹藥。

院內(nèi)制劑是另一種獲得阿托品的常見(jiàn)渠道。在阿托品正式獲批之前，興齊眼藥的阿托品曾在部分醫(yī)院以院內(nèi)制劑的“身份”面市，并于互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院銷售。2021年，興齊眼藥僅靠阿托品就獲得約2.8億元的藥品收入。但該藥于2022年7月22日起暫停網(wǎng)售，僅院內(nèi)正常銷售。

互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院暫停網(wǎng)售后，阿托品的代購(gòu)價(jià)曾一度暴漲過(guò)6倍?！按?gòu)一次，藥費(fèi)298元，跑腿費(fèi)200元”，有網(wǎng)友在社交媒體上記錄自己代購(gòu)阿托品的經(jīng)歷。

買(mǎi)不到阿托品，有家長(zhǎng)開(kāi)始轉(zhuǎn)化思路，自行配制低濃度阿托品。

在某社交媒體上搜索，自配阿托品的人不在少數(shù)。通常是醫(yī)院給開(kāi)高濃度阿托品后，家長(zhǎng)們回家根據(jù)配比單自行配制。然而，畢竟是入眼的東西，自配的阿托品是否能做到無(wú)菌，是否會(huì)導(dǎo)致孩子出現(xiàn)眼部感染，誰(shuí)也無(wú)法保證。

高價(jià)買(mǎi)，買(mǎi)不到就不惜冒著風(fēng)險(xiǎn)自行配置，家長(zhǎng)們可謂“無(wú)所不用其極”，這也側(cè)面反映了當(dāng)下青少年的近視防控需求很大。

此次阿托品獲批，也意味著其在中國(guó)大陸地區(qū)順利“轉(zhuǎn)正”，家長(zhǎng)們可以買(mǎi)得更安心、用得更放心。

然而未來(lái)就不會(huì)有新的問(wèn)題了么？

2、0.01%阿托品，到底是“神藥”還是“安慰劑”？

本次獲批上市的阿托品滴眼液為0.01%濃度，但其實(shí)，這種濃度的阿托品近視防控效果，一直受到爭(zhēng)議。

阿托品根據(jù)濃度不同，分為高濃度阿托品（簡(jiǎn)稱“高阿”）和低濃度阿托品（簡(jiǎn)稱“低阿”）兩種。

1%濃度的高阿，通常會(huì)在兒童散瞳驗(yàn)光的時(shí)候用到。在驗(yàn)光之前，醫(yī)生會(huì)往孩子眼睛里滴一種藥水，滴完后看東西就會(huì)變得很模糊，甚至?xí)幸环N口干的感覺(jué)，這種藥物就是“高阿”。高阿主要作用是麻痹眼內(nèi)睫狀肌、暫時(shí)抑制調(diào)節(jié)力，使得驗(yàn)光度數(shù)更準(zhǔn)確。

1989年，中國(guó)臺(tái)灣首次有學(xué)者報(bào)道：近視孩子長(zhǎng)期使用高阿，能明顯抑制眼球前后徑（即眼軸）的增長(zhǎng)，從而減慢近視度數(shù)的加深，這無(wú)疑是阿托品在臨床使用上的“意外之喜”。

然而，研究人員們也發(fā)現(xiàn)，阿托品濃度越高，副作用會(huì)更加明顯。在使用高阿時(shí)，孩子會(huì)出現(xiàn)畏光、眼壓升高、視力模糊等不良反應(yīng)，甚至?xí)霈F(xiàn)青光眼、急性角膜炎等問(wèn)題。而且停藥后會(huì)出現(xiàn)近視反彈性增長(zhǎng)，且濃度越高，反彈效果越明顯。

因此，科學(xué)界也一直在探索用于近視控制的最佳濃度。

2016年，著名的新加坡ATOM2實(shí)驗(yàn)證明，與0.5%、0.1%阿托品相比，0.01%阿托品滴眼液在5年內(nèi)能更有效地減緩近視進(jìn)展，且副作用更小，推薦為6～12歲進(jìn)展性近視的一線治療方案。

2022年，我國(guó)《低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)（2022）》發(fā)布，進(jìn)一步表明：0.01%濃度阿托品適用年齡為4歲至青春期的近視人群。

目前，多國(guó)指南共識(shí)均推薦0.01%濃度的阿托品作為兒童近視防控的藥物。

然而，近幾年關(guān)于低阿最著名的研究——香港中文大學(xué)進(jìn)行的一項(xiàng)有關(guān)低濃度阿托品防治近視研究(LAMP)，卻提出了新的最佳濃度，即0.05%。

研究團(tuán)隊(duì)招募了438名年齡在4-12歲之間的兒童，他們雙眼均患有最少100度近視并于過(guò)去一年增加50度以上，并給這些兒童分別使用0.05%、0.025%、0.01%濃度的阿托品或安慰劑。在3年的研究中發(fā)現(xiàn)，0.05%的阿托品是延緩近視的最佳濃度，且近視反彈率很小。

此后，也有越來(lái)越多的文獻(xiàn)指出，盡管0.01%的阿托品是最安全的濃度，但遺憾的是，這個(gè)濃度的控制效果也是最弱的。

2023年，香港中文大學(xué)眼科團(tuán)隊(duì)在《JAMA》發(fā)表重磅研究稱，在4-9歲的非近視兒童中，0.05%濃度阿托品對(duì)近視預(yù)防有效果，而0.01%濃度阿托品對(duì)近視預(yù)防的效果與安慰劑組無(wú)顯著差異。

同樣也是在2023年， 國(guó)際知名期刊JAMA Ophthalmology發(fā)表的論文指出，0.01%阿托品滴眼液對(duì)減緩美國(guó)兒童近視進(jìn)展及眼軸增長(zhǎng)無(wú)效。

這一系列的研究，直接將0.01%阿托品的效果推到輿論的風(fēng)口浪尖上，導(dǎo)致0.01%阿托品或成了“安慰劑”。

對(duì)此，行業(yè)內(nèi)多位眼科專家表示，0.01%濃度是一個(gè)兼顧藥效和安全性的折中選項(xiàng)，率先獲批的藥品都傾向于低濃度、高安全性。但也有專家指出，控制青少年近視進(jìn)展的最佳阿托品濃度，應(yīng)該是“療效”與“副作用”之間的最佳平衡。如果兒童近視進(jìn)展較快，應(yīng)當(dāng)在可以承受的副作用下，追求更高濃度的療效。

對(duì)于0.01%和0.05%濃度的阿托品，究竟哪種獲益更佳，未來(lái)還需要更多的臨床研究來(lái)證實(shí)。

3、阿托品不是神藥，并非人人可用

相比于0.01%阿托品使用效果不佳而言，超適應(yīng)癥使用，甚至濫用，則可能成為低阿上市后面臨的最大問(wèn)題。

目前，興齊眼藥的阿托品滴眼液一盒30支，一支0.4ml，單盒價(jià)格為298元，全年使用費(fèi)用大約在3500元左右，如果按照連續(xù)使用3年來(lái)計(jì)算，花費(fèi)大約在10500元。這相比于動(dòng)輒要花費(fèi)9000-15000元/年的OK鏡、離焦軟鏡，擁有較高的性價(jià)比。而且它的使用方法也很簡(jiǎn)單，只需要睡前在眼中滴入，再按壓內(nèi)眼角即可。

由于操作方便、性價(jià)比高、易獲得的特點(diǎn)，低濃度阿托品勢(shì)必會(huì)迎來(lái)更多近視兒童家長(zhǎng)的青睞。

但是既然是處方藥，肯定是有使用范圍的。本次獲批的興齊眼藥0.01%阿托品適應(yīng)癥為：100度至400度的近視、散光不超150度，適應(yīng)群體為6歲至12歲兒童。

根據(jù)我國(guó)“低阿使用專家共識(shí)”，該藥的適用年齡為4-16歲，如果大于16歲但近視進(jìn)展仍然比較快者，可以延長(zhǎng)使用到25歲，但3歲以下禁用。共識(shí)也指出，近視大于50度，近視每年發(fā)展超過(guò)50度，才推薦使用。

但實(shí)際上，在阿托品還未獲批上市前，部分家長(zhǎng)就已經(jīng)開(kāi)始不合理地使用阿托品了。

比如，有家長(zhǎng)會(huì)給3歲以內(nèi)的孩子使用，或者孩子本沒(méi)有近視，只是遠(yuǎn)視儲(chǔ)備消失，家長(zhǎng)出于焦慮就開(kāi)始拿阿托品當(dāng)作預(yù)防近視使用。有一些孩子，一年近視度數(shù)進(jìn)展不超過(guò)50度，其實(shí)只需要觀察即可，但家長(zhǎng)仍然會(huì)給孩子使用阿托品。

阿托品正式上市后，這種情況會(huì)不會(huì)愈演愈烈，我們不得而知。但必須強(qiáng)調(diào)的是，即使是低濃度阿托品，也容易導(dǎo)致眼壓升高，如果有家族遺傳的眼壓較高的患兒，還有可能會(huì)誘發(fā)青光眼。如孩子本身是過(guò)敏體質(zhì)，可能出現(xiàn)結(jié)膜充血、皮膚瘙癢、發(fā)燒等過(guò)敏反應(yīng)。如果需要使用，也要經(jīng)過(guò)醫(yī)生評(píng)估指導(dǎo)后用，切不可盲目亂用。

此外，兒童在使用阿托品期間，應(yīng)該做好定期觀察，最好每3個(gè)月到醫(yī)院復(fù)查一次，以確保安全以及評(píng)估效果。

最后，近視的防控主要不是靠藥物，而是增加戶外活動(dòng)時(shí)間和健康的用眼習(xí)慣?！皯敉鈺r(shí)間不夠，阿托品來(lái)補(bǔ)”的想法的確本末倒置，真正應(yīng)該做到的是，不用阿托品，增加戶外時(shí)間。

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[8]“近視神藥”來(lái)了？https://news.inewsweek.cn/society/2024-03-19/21497.shtml

[9]半島調(diào)查｜網(wǎng)紅阿托品滴眼液代購(gòu)亂象叢生，“近視神藥”并非真“神藥”https://baijiahao.baidu.com/s?id=1718048065280255695&wfr=spider&for=pc

[10]兒童“近視神藥”無(wú)效爭(zhēng)議？陶勇教授：“不可依一家之言”https://www.xiaohongshu.com/explore/63f04e53000000000800cc73?note_flow_source=baidu