我國(guó)《“十四五”中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)劃》明確提出:堅(jiān)持中西醫(yī)并重,傳承精華、守正創(chuàng)新,推進(jìn)中醫(yī)藥和現(xiàn)代科學(xué)相結(jié)合,推動(dòng)中醫(yī)藥和西醫(yī)藥相互補(bǔ)充、協(xié)調(diào)發(fā)展。來(lái)自廣州中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院的研究員王彩艷近年來(lái)深耕中藥藥理學(xué)與結(jié)構(gòu)生物學(xué),聚焦中藥苯丙素類成分作用靶點(diǎn)的確證及機(jī)制解析,走的正是一條守正創(chuàng)新、補(bǔ)充協(xié)調(diào)之路。她帶著結(jié)構(gòu)生物學(xué)的學(xué)科背景,不斷深入中藥藥理學(xué)研究,堅(jiān)持不懈地引入、運(yùn)用新技術(shù)和新方法,蹚出了一條交叉、創(chuàng)新、融合的關(guān)于中藥抗炎的結(jié)構(gòu)藥理學(xué)之路。
▲王彩艷
2019年,王彩艷以“杏林青年學(xué)者”的身份被引進(jìn)廣州中醫(yī)藥大學(xué)從事教研工作。在廣州這片中醫(yī)藥的熱土之上,以及廣州中醫(yī)藥大學(xué)濃厚的中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新氛圍之中,她深刻認(rèn)識(shí)到中醫(yī)藥在防病治病方面的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)——“中藥的抗炎效果非常好!”而一種抗炎中藥與對(duì)應(yīng)炎癥之間的關(guān)系既具有廣譜性,也具有專屬性。那么其內(nèi)在機(jī)制是什么?傳統(tǒng)中藥藥理學(xué)往往從藥效角度來(lái)評(píng)價(jià)抗炎現(xiàn)象,但一直未從內(nèi)在機(jī)制上進(jìn)行闡明。結(jié)合自身學(xué)術(shù)背景,王彩艷將重要生物大分子的功能研究轉(zhuǎn)向中醫(yī)藥小分子的靶點(diǎn)研究,聚焦中藥抗炎的結(jié)構(gòu)藥理學(xué)研究,并赴美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校冷凍電鏡中心進(jìn)行深層次學(xué)習(xí),前后歷時(shí)5年之久,逐漸形成中藥抗炎的結(jié)構(gòu)藥理學(xué)研究體系。
在王彩艷的領(lǐng)導(dǎo)下,團(tuán)隊(duì)采用高通量“靶點(diǎn)垂釣-活性篩選-復(fù)合體結(jié)構(gòu)解析”組合,構(gòu)建起中藥復(fù)雜藥效成分作用靶點(diǎn)研究核心技術(shù)群,為中藥靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與確證提供范例。他們率先建立的以“靶點(diǎn)確證-藥效驗(yàn)證-機(jī)制闡明”為策略的中藥復(fù)雜藥效成分作用靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)與確證平臺(tái),為中藥有效成分復(fù)雜多樣、靶點(diǎn)確證困難的研究現(xiàn)狀提供了改變新路徑,為臨床抗炎治療提供了新思路。此外,他們還挖掘了苯丙素類抗炎成分作用新靶點(diǎn)UGCG、KMT2D和PXR,為肝纖維化、肝損傷和前列腺炎等炎癥的治療提供新思路。在現(xiàn)代藥理學(xué)研究手段的基礎(chǔ)上,他們利用嵌套瞬時(shí)共晶、小角散射和冷凍電鏡等結(jié)構(gòu)生物學(xué)技術(shù),深入原子層面探究中藥藥效成分與靶點(diǎn)互作機(jī)制,確證了苯丙素類抗炎成分與多個(gè)靶點(diǎn)的互作新模式?;谙嚓P(guān)成果,王彩艷獲批國(guó)家優(yōu)秀青年科學(xué)基金項(xiàng)目,榮獲“青年珠江學(xué)者”稱號(hào),成為中藥學(xué)學(xué)科后備帶頭人,并擔(dān)任國(guó)際中醫(yī)藥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所黨支部書記。
兩個(gè)學(xué)科的交叉融合研究實(shí)非易事,而結(jié)構(gòu)藥理學(xué)的研究戰(zhàn)線又相對(duì)較長(zhǎng),除了篩選藥效,還需要找到靶點(diǎn),并解析成分與靶點(diǎn)之間的結(jié)構(gòu),探索內(nèi)在機(jī)理。從最初的一個(gè)課題、一篇論文起步,王彩艷帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)克服了重重難關(guān),在團(tuán)隊(duì)內(nèi)部形成了勤奮、團(tuán)結(jié)和交流的文化氛圍。其間,僅為了減少藥物作用靶點(diǎn)的假陽(yáng)性這一情況,她就和團(tuán)隊(duì)嘗試了生物素、熒光素等所能想到的各種靶點(diǎn)垂釣方案?!爸兴幙寡變?nèi)在機(jī)制的探索是一個(gè)十分細(xì)致煩瑣的工作,且環(huán)環(huán)相扣,不是一個(gè)人、一個(gè)團(tuán)隊(duì)就能做成的,必須與多個(gè)課題組合作交流,積極關(guān)注前沿動(dòng)態(tài),才能取得一個(gè)較大的成果?!弊鳛閲?guó)際中醫(yī)藥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所結(jié)構(gòu)藥理學(xué)方向的負(fù)責(zé)人,王彩艷坦言,未來(lái)還需要更多志同道合的人才加入進(jìn)來(lái),努力實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥藥效的創(chuàng)造性轉(zhuǎn)化、創(chuàng)新性發(fā)展,服務(wù)人民健康,共同推動(dòng)中藥學(xué)的進(jìn)步與突破。