口服版司美格魯肽獲批上市！爆火的它并非“減重神藥”？

1月26日，諾和諾德司美格魯肽片獲國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)上市，用于治療2型糖尿病。這是國內(nèi)首個(gè)獲批上市的口服GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)受體激動(dòng)劑。

▲國家藥監(jiān)局政務(wù)服務(wù)門戶網(wǎng)站

新批準(zhǔn)的口服司美格魯肽商品名為“諾和忻”。司美格魯肽以其減重功效聞名，有戲言稱，得降糖、減肥者得天下。在過去一年，談到降糖、減重市場(chǎng)有一個(gè)名字是繞不過去的，那就是司美格魯肽，它幾乎都與“減肥神藥”劃等號(hào)了。不過需要強(qiáng)調(diào)的是，該藥物此次在中國獲得批準(zhǔn)的適應(yīng)證為2型糖尿病的治療，而非減重治療。但市場(chǎng)的熱情，或許很難擋得住。

此前，據(jù)國家藥審中心數(shù)據(jù)顯示，早在2022年9月諾和諾德司美格魯肽片劑在國內(nèi)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)就獲得了許可：作為成人患者體重管理，用于減少熱量飲食和增加體力活動(dòng)的輔助治療，初始體重指數(shù)（BMI）≥28 kg/m2（肥胖），或 ≥24 kg/m2且<28 kg/m2（超重）并且伴有至少一種與體重相關(guān)的合并疾病。

此次獲批上市無疑會(huì)給國內(nèi)超百億減重市場(chǎng)投下一顆“重磅炸彈”。因?yàn)?，此前司美格魯肽注射劑版全部由冷鏈進(jìn)口，這一定程度上造成了其貨源緊張。而**司美格魯肽口服片劑在運(yùn)輸、儲(chǔ)存，以及用戶接受度（不用打針）上有著不小的優(yōu)勢(shì)。一旦獲批減重適應(yīng)癥，無疑將進(jìn)一步提升市場(chǎng)的天花板。

▲司美格魯肽口服片劑（圖源：網(wǎng)絡(luò)購物平臺(tái)）

司美格魯肽是一種胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，最初被用于治療Ⅱ型糖尿病。近兩年來，由于其展現(xiàn)出優(yōu)異的減肥效果，備受各路名人和資本市場(chǎng)的追捧。司美格魯肽如何起到降糖、減重的作用，用它減肥真的能“躺瘦”嗎？

司美格魯肽如何起到減肥作用？

司美格魯肽這種藥物分子模擬了人體內(nèi)天然存在的一種激素GLP-1，與后者有94%的序列同源性。GLP-1是人們?cè)谶M(jìn)食之后由小腸釋放的多種激素之一，作用于胰腺時(shí)可促進(jìn)胰島素的分泌，作用于消化道可減緩胃的排空，作用于下丘腦可以產(chǎn)生飽腹感。因此，模擬GLP-1的藥物（如司美格魯肽）能夠激活人體內(nèi)的GLP-1受體，既有調(diào)節(jié)血糖和治療糖尿病的作用，又能減緩消化、抑制食欲。不僅如此，司美格魯肽在人體內(nèi)比GLP-1更加穩(wěn)定，每周使用一次即可發(fā)揮作用。

口服劑能和注射劑掰手腕嗎？

▲司美格魯肽注射液（圖源：視覺中國）

此前，即2021年2月，司美格魯肽注射液已在我國獲批上市。目前，國內(nèi)的司美格魯肽劑型可以分為司美格魯肽注射液、司美格魯肽片兩種。司美格魯肽注射液的規(guī)格有2mg/1.5 mL（1.34mg/mL）、4mg/3 mL（1.34mg/mL），一周注射一次；司美格魯肽片的規(guī)格有3mg、7mg、14mg，每日口服一次。

目前在國內(nèi)，雖然司美格魯肽注射液沒有獲批減肥適應(yīng)癥，但許多人自行購買用于減肥已是蔚然成風(fēng)，在口服版上市后，幾乎可以肯定類似的情況會(huì)再一次發(fā)生。

不過，除了沒有獲批減肥適應(yīng)癥這一風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)外，使用口服的司美格魯肽用于減肥，還有另一大困難。

單看司美格魯肽的注射劑型和口服劑型的規(guī)格可以發(fā)現(xiàn)，口服劑型的劑量相較注射劑型更大。這是因?yàn)榭诜┬鸵脒_(dá)到注射劑型的血藥濃度，需要更大的劑量。SUSTAIN系列和PIONEER系列研究發(fā)現(xiàn)，7mg、14mg口服司美格魯肽片分別與和0.5mg、1.0mg皮下注射的司美格魯肽具有相似的血藥濃度。

但是司美格魯肽的口服劑型要想達(dá)到和注射劑型一樣的效果，并不僅是單純?cè)黾觿┝烤涂梢詫?shí)現(xiàn)。這由司美格魯肽的分子結(jié)構(gòu)決定。司美格魯肽是一種多肽分子，而這種分子藥物在口服中易受酶降解、滲透性低、受胃腸道環(huán)境影響嚴(yán)重等，導(dǎo)致口服的生物利用度低。

減肥還沒有“靈丹妙藥”！

和以往減肥藥物相比，司美格魯肽等“新晉網(wǎng)紅”表現(xiàn)確實(shí)搶眼，但這些藥物也并非完美無缺。

（圖源：視覺中國）

這些藥物不是沒有副作用，想要愜意“躺瘦”并不現(xiàn)實(shí)。在司美格魯肽臨床試驗(yàn)中，約有20%~45%的參與者報(bào)告了惡心、嘔吐、腹瀉和便秘等胃腸道不適的情況。這些副作用在低劑量用藥時(shí)更少見，通常不會(huì)持續(xù)很長時(shí)間，因此目前該藥物被認(rèn)為是安全的。不過，人們?yōu)榱司S持體重長期用藥會(huì)產(chǎn)生什么結(jié)果，還需要更長時(shí)間的跟蹤觀察。

希望使用司美格魯肽后能“一直瘦下去”也不現(xiàn)實(shí)。研究顯示，在一段時(shí)間的用藥后，司美格魯肽減肥的效果會(huì)進(jìn)入平臺(tái)期。對(duì)臨床試驗(yàn)的參與者開展的跟蹤研究發(fā)現(xiàn)，在停藥之后的半年至一年之內(nèi)，多數(shù)人又長回了試驗(yàn)前的大部分體重。值得注意的是，停藥之后仍維持健康飲食和鍛煉的受試者，體重的反彈相對(duì)較少。

所以，盡管司美格魯肽等藥物可以幫助減少食欲，卻不能改變?nèi)藗冊(cè)镜娘嬍沉?xí)慣和生活方式。如果停止使用這些藥物，食欲可能會(huì)恢復(fù)，體重也可能會(huì)反彈。值得肯定的是，這些藥物給了很多減肥者行動(dòng)的信心，但它們不能一勞永逸地“治愈”肥胖。

這些受到關(guān)注的新興減肥藥物并不是“神藥”。減肥不應(yīng)該是一種盲目的跟風(fēng)行為，而應(yīng)該是一種科學(xué)的過程。在使用任何藥物之前，都應(yīng)該咨詢專業(yè)的醫(yī)生，了解自己的身體狀況和適應(yīng)性，并且遵循醫(yī)囑，合理用藥。只有這樣，才能真正地提高生活質(zhì)量和健康水平。

文字/段大衛(wèi)

資料參考：北京科技報(bào)、醫(yī)谷、界面新聞、澎湃新聞等