2020中國癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示,我國結(jié)直腸癌發(fā)病率和病死率在全部惡性腫瘤中分別位居第2和第5位,預(yù)計(jì)到2030年,結(jié)直腸癌病死率將上升至第2位。美國癌癥協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)顯示,結(jié)直腸癌位于美國成年人常見惡性腫瘤排行榜第3位。
久坐不動(dòng)、肥胖、吸煙、過度飲酒、大量攝入加工肉類以及少量攝入水果和蔬菜被認(rèn)為是導(dǎo)致結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加的生活方式因素,而營養(yǎng)和食物被認(rèn)為是結(jié)直腸癌發(fā)展過程中重要的可改變因素。通過實(shí)施一級預(yù)防策略,如改變生活方式、合理膳食、避免風(fēng)險(xiǎn)因素以及通過篩查進(jìn)行早期檢測,可以顯著降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率。
近日,中國浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在《營養(yǎng)》雜志上發(fā)表了題為“Diet-Wide Association,Genetic Susceptibility and Colorectal Cancer Risk:A Prospective Cohort Study”的一項(xiàng)研究,評估了某些食物暴露與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員使用英國生物庫的數(shù)據(jù),分析了118 210例患者的數(shù)據(jù),研究了與攝入139種食物和營養(yǎng)素有關(guān)的結(jié)直腸癌癌癥風(fēng)險(xiǎn)。他們對參與者進(jìn)行了近12.8年的隨訪,在隨訪中發(fā)現(xiàn)了1466例癌癥(其中842例為結(jié)腸癌,359例為直腸癌),平均年齡55.87歲。
在139種食物和營養(yǎng)素中,有8種與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)(P<0.05)(圖1)。結(jié)果顯示,較高的酒精攝入量(每日攝入量每增加1標(biāo)準(zhǔn)差,HR=1.08;95% CI 1.03~1.14;P=0.028)和白面包攝入量(每日攝入量增加1標(biāo)準(zhǔn)差,HR=1.10;95% CI 1.05~1.16;P=0.003)與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。而膳食纖維、鈣、鎂、磷、錳和碳水化合物攝入量的增加與較低的結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),每日每增加1標(biāo)準(zhǔn)差攝入量的HR分別為0.87、0.89、0.86、0.85、0.88和0.87。
而與普通人群相比,男性、年齡較大、受教育程度較低、貧困指數(shù)高、有癌癥家族史、體質(zhì)指數(shù)高、體力活動(dòng)較少、吸煙較多及糖尿病人群患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)更高。
圖1 139種飲食因素與患結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系
研究證實(shí)了先前報(bào)道的酒精與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)之間的正相關(guān)。任何類型的酒精飲料中的乙醇都是結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)因素,乙醇的代謝產(chǎn)物乙醛已被國際研究機(jī)構(gòu)認(rèn)定為人類致癌物。攝入體內(nèi)的酒精到達(dá)結(jié)腸細(xì)胞后,在管腔內(nèi)擴(kuò)散,并被管腔內(nèi)的微生物乙醇脫氫酶代謝為乙醛,導(dǎo)致黏膜損傷和再生細(xì)胞增殖。酒精的致病作用可部分歸因于通過調(diào)節(jié)COLCA1/COLCA2基因表達(dá)的DNA甲基化。
該研究結(jié)果還表明,高鈣、鎂和磷的飲食攝入與較低的結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),但很難區(qū)分它們的獨(dú)立作用。同時(shí),病例對照研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn),結(jié)直腸癌患者的錳攝入量低于對照組,但沒有發(fā)現(xiàn)顯著的負(fù)相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,錳缺乏小鼠的腫瘤生長和轉(zhuǎn)移顯著增強(qiáng)。
觀察結(jié)果還表明,膳食纖維是結(jié)直腸癌的保護(hù)因素,這與之前的研究結(jié)果一致。膳食纖維可以加速腸道蠕動(dòng),稀釋結(jié)腸中的致癌物,并通過腸道細(xì)菌將纖維發(fā)酵成短鏈脂肪酸,所有這些機(jī)制都表明,攝入膳食纖維可以降低惡性腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),改善結(jié)腸健康。此外,膳食纖維還可作為結(jié)直腸癌預(yù)防和輔助治療的基礎(chǔ)措施。盡管纖維攝入與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)之間存在著機(jī)制聯(lián)系,但流行病學(xué)研究表明,來自不同食物來源的纖維和結(jié)直腸癌之間的結(jié)果不同。在一項(xiàng)前瞻性觀察性研究的薈萃分析中,水果、蔬菜和豆類纖維與結(jié)直腸癌無關(guān),而谷物纖維與降低結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。全谷物是谷物纖維的主要來源,與結(jié)直腸癌發(fā)病率和病死率呈負(fù)相關(guān)。
該研究為結(jié)直腸癌的飲食預(yù)防提供了證據(jù)和建議。但該研究也有局限性,分析僅限于歐洲人群,為了確保這些發(fā)現(xiàn)適用于不同的人群,未來需要更多更大規(guī)模的隊(duì)列研究,并探索飲食成分與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)之間的更多關(guān)聯(lián)。
飲酒已成癌癥及結(jié)直腸癌重要致病因素
2021年8月,全球著名的學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀-腫瘤學(xué)》發(fā)表了一篇題為《2020年酒精消費(fèi)導(dǎo)致的全球癌癥負(fù)擔(dān):一項(xiàng)基于人群的研究》的論文,估計(jì)2020年全球范圍內(nèi)所有新發(fā)癌癥病例中有741 300例歸因于飲酒,其中男性達(dá)到76.7%。研究發(fā)現(xiàn),在約74萬癌癥病例中,適度飲酒(每天<20 g)導(dǎo)致了13.9%的癌癥病例;高風(fēng)險(xiǎn)飲酒(每天20~60 g)導(dǎo)致了39.4%的癌癥病例;酗酒(每天>60 g)導(dǎo)致了46.7%的癌癥病例。也就是說,只要喝酒,就會(huì)導(dǎo)致患癌風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。 大量研究表明,飲酒是繼吸煙、慢性感染和肥胖之后人類癌癥最重要的已知病因之一,而且與結(jié)直腸癌的發(fā)生密切相關(guān)。近年來越來越多的相關(guān)研究證明,長期大量飲酒引起的腸道菌群失調(diào)和腸道屏障破壞是結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的內(nèi)環(huán)境因素。腸道慢性炎癥與結(jié)直腸癌發(fā)生相關(guān)已是公認(rèn)的內(nèi)環(huán)境因素之一,腸道屏障缺陷導(dǎo)致的腸道細(xì)菌轉(zhuǎn)移和產(chǎn)生多種與癌癥相關(guān)的炎性促進(jìn)因子可增加結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)榻Y(jié)直腸功能紊亂使結(jié)直腸微環(huán)境穩(wěn)態(tài)發(fā)生異常,進(jìn)而可發(fā)生腸道上皮細(xì)胞損傷,腸道屏障破壞使得被分隔的微生物侵入腸壁組織產(chǎn)生炎癥反應(yīng),或因酒精長期刺激結(jié)直腸黏膜而促發(fā)結(jié)直腸息肉、腺瘤,經(jīng)歷5~10年的時(shí)間,從進(jìn)展期腺瘤到癌前病變再發(fā)展到結(jié)直腸癌。因此,控制酒精攝入量,刻不容緩,是政府、社會(huì)、家庭及個(gè)人需要共同努力的方向。