莊春林 | “四有”青年抗炎路

2018年，莊春林換上了一身嶄新的孔雀藍(lán)制服，響應(yīng)號召，成為海軍軍醫(yī)大學(xué)首批轉(zhuǎn)改文職人員中的一員。

▲莊春林在滬川藥物化學(xué)學(xué)術(shù)研討會（2023）上作報(bào)告

“退役不褪色，轉(zhuǎn)文仍姓軍”，對莊春林來說，服務(wù)部隊(duì)、服務(wù)國家戰(zhàn)略需求，面向人民生命健康，早已刻入骨血。如今，36歲的他已經(jīng)榮立個(gè)人三等功1次、集體三等功1次，兩次獲評“四有”優(yōu)秀文職人員。“有靈魂、有本事、有血性、有品德”，也為他兢兢業(yè)業(yè)的科研之路做出了最好的注腳。

被托舉的成長之路

2017年年底，莊春林入選中國藥學(xué)會第三批“青年人才托舉工程”（以下簡稱“青托”）。

這是莊春林科研生涯中的一個(gè)重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)。2014年博士畢業(yè)留校后，他被分配到海洋藥物實(shí)驗(yàn)室。而隨著2017年學(xué)校宣布改制，海洋藥物與天然藥物方向合并，他的研究內(nèi)容也隨之進(jìn)一步調(diào)整?！皬幕瘜W(xué)藥物、海洋藥物到天然藥物，這是一個(gè)尋找方向的過程。”最終，在“青托”的支持下，他選定了“活性化合物庫的構(gòu)建、生物活性評價(jià)及靶點(diǎn)研究”。

莊春林要構(gòu)建的特色化合物庫，分為含氟化合物、海洋天然產(chǎn)物、合成化合物三大部分，他希望圍繞程序性細(xì)胞壞死、細(xì)胞保護(hù)、抗腫瘤多藥耐藥、抗病毒等模型開展先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)、結(jié)構(gòu)優(yōu)化及靶點(diǎn)研究工作，發(fā)現(xiàn)具有成藥前景的苗頭化合物。幾經(jīng)周折，他和團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了TAK-632。

“這是一個(gè)讓我研究起步的分子?！闭\如其言，以TAK-632為先導(dǎo)化合物，莊春林開展了一系列研究。他和團(tuán)隊(duì)通過自主構(gòu)建的含氟化合物庫及功能表型篩選發(fā)現(xiàn)了苯并噻唑類化合物可以高效抑制程序性細(xì)胞壞死，闡明其作用靶點(diǎn)為RIPK1和RIPK3，并進(jìn)一步獲得了高活性、低毒性及高選擇性的相關(guān)類似物，被認(rèn)為有望為阿爾茨海默病和潰瘍性結(jié)腸炎的臨床治療提供新的策略。相關(guān)研究發(fā)表在《英國藥理學(xué)雜志》《藥物化學(xué)雜志》等國際學(xué)術(shù)期刊上。

與此同時(shí)，莊春林團(tuán)隊(duì)還通過天然產(chǎn)物庫和功能表型篩選發(fā)現(xiàn)了海洋倍半萜、植物倍半萜、中藥三萜等高活性程序性細(xì)胞壞死抑制劑，深入研究其作用靶點(diǎn)并開展活性導(dǎo)向的結(jié)構(gòu)優(yōu)化，獲得了一系列衍生物。“我們首次嘗試了軍事應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)植物萜類等小分子具有抗急性肺損傷的功能，優(yōu)化設(shè)計(jì)后獲得了戰(zhàn)時(shí)急性肺損傷原創(chuàng)小分子并開展成藥性研究。”莊春林介紹說，在相關(guān)方向上，他們已經(jīng)與長征醫(yī)院合作開展了臨床前研究，連續(xù)兩次受藥物化學(xué)頂刊邀請撰寫程序性細(xì)胞死亡小分子綜述，并獲得《免疫學(xué)年鑒》的引用和正面評價(jià)。

氧化應(yīng)激也是莊春林的重點(diǎn)關(guān)注方向。氧化應(yīng)激會導(dǎo)致慢性炎癥，引起一系列疾病，如心血管疾病、肺炎、退行性神經(jīng)性疾病等。而Keap1-Nrf2信號通路，則是治療氧化應(yīng)激相關(guān)炎癥和疾病的重要藥物靶點(diǎn)。為此，他和團(tuán)隊(duì)從抑制靶點(diǎn)相互作用入手，開展了一系列有針對性的藥物設(shè)計(jì)及優(yōu)化工作。

近年來，莊春林在這一領(lǐng)域的工作受到了國內(nèi)外學(xué)術(shù)界的高度關(guān)注，2017年受邀發(fā)表在《化學(xué)評論》的綜述文章成為刊物的“高被引”論文，獲得《今日藥物發(fā)現(xiàn)》等期刊的引用和正面評價(jià)。他本人也受到國際學(xué)術(shù)期刊《藥物化學(xué)雜志》共同主編岡達(dá)·喬治教授的邀請，在其專著中發(fā)表蛋白相互作用抑制劑篩選方法相關(guān)內(nèi)容。

幾年間，莊春林入選上海市衛(wèi)健委優(yōu)秀青年人才、上海市曙光計(jì)劃、上海市晨光計(jì)劃等，榮獲中國藥學(xué)會施維雅青年藥物化學(xué)獎(jiǎng)，并得到國家優(yōu)秀青年科學(xué)基金、國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、軍隊(duì)高層次科技創(chuàng)新人才工程等支持，成為海軍軍醫(yī)大學(xué)第一個(gè)獲得國家重點(diǎn)研發(fā)青年首席科學(xué)家項(xiàng)目的學(xué)者。在這樣一份出色的答卷面前，莊春林始終心懷感激。他將“青托”視為自己在國家級人才項(xiàng)目中的“第一桶金”，除了經(jīng)費(fèi)支持，“青托”還配備了托舉導(dǎo)師對他進(jìn)行指引和幫助；而海軍軍醫(yī)大學(xué)不斷完善的人才培養(yǎng)和激勵(lì)機(jī)制，也點(diǎn)燃了他“干事創(chuàng)業(yè)”的熱情。

“未來我也將不忘初心，努力提升學(xué)術(shù)水平，爭取更大的成績?！鼻f春林說。

為目標(biāo)而奮斗是種幸福

“通俗一點(diǎn)說，我的研究目標(biāo)就是抗炎?！鼻f春林表示，如今很多重大疾病都與炎癥有關(guān)。

“腦部炎癥可能會促進(jìn)阿爾茨海默病的發(fā)生，腸部疾病如潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等也跟炎癥密切相關(guān)?！鼻f春林所列舉的疾病，放到世界范圍內(nèi)都是老大難，比如：潰瘍性結(jié)腸炎被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治性疾病，稱之為“綠色癌癥”；而根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球大約有5000萬人罹患阿爾茨海默病，到2050年，這個(gè)數(shù)字將翻上3倍。“還有炎癥風(fēng)暴。”他補(bǔ)充說，典型例子就是新冠肺炎感染，患者體內(nèi)的炎癥風(fēng)暴，構(gòu)成了他們從輕癥向重癥、危重癥轉(zhuǎn)換的重要標(biāo)志。

▲團(tuán)隊(duì)合照

抗炎無小事，能夠面向國家重大需求、面向人民生命健康展開研究，莊春林認(rèn)為是自己的使命和責(zé)任?！凹?xì)胞壞死、氧化應(yīng)激，都是炎癥研究的前沿?zé)嵩~。這些研究意義非凡。”他對自己的事業(yè)異常堅(jiān)定，但一開始走上這條道路，還是有幾分誤打誤撞的意味?！拔易畛跸雽W(xué)醫(yī)，但后來調(diào)劑到了藥學(xué)專業(yè)。既然如此，就干一行愛一行?！彪S著在南京醫(yī)科大學(xué)的深入學(xué)習(xí)，莊春林找到了自己的興趣點(diǎn)。“大二時(shí)我在藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室見習(xí)，覺得特別有意思。準(zhǔn)備考研的時(shí)候就想，無論如何也要讀藥物化學(xué)專業(yè)?！?009年8月，他以全校第一名的成績考入第二軍醫(yī)大學(xué)（現(xiàn)海軍軍醫(yī)大學(xué)）碩博連讀，師從藥物化學(xué)領(lǐng)域知名學(xué)者張萬年教授。

“現(xiàn)在，張老師也在我們團(tuán)隊(duì)里?！睋?jù)介紹，莊春林團(tuán)隊(duì)包括師生20余人?！拔覀兊恼猩~不多，但也一直以協(xié)助指導(dǎo)、聯(lián)合培養(yǎng)等方式來帶學(xué)生?！?017年至今，莊春林帶教研究生在國際學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文50余篇，其中17篇發(fā)表在《藥物化學(xué)雜志》上，并獲得多項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì)。而提及培養(yǎng)心得時(shí)，莊春林談到了照亮他科研路的一盞盞明燈：張萬年教授、盛春泉教授、在明尼蘇達(dá)大學(xué)時(shí)期的聯(lián)合培養(yǎng)導(dǎo)師邢成國教授（現(xiàn)為佛羅里達(dá)大學(xué)藥學(xué)院教授），以及中國工程院院士陳芬兒教授。“他們在我寫論文或分析課題時(shí)，會給我詳細(xì)講解為何要這樣去做，這個(gè)過程中我會學(xué)到很多東西?！备钏锌氖?，他們都有著持之以恒的勤奮。“張老師現(xiàn)在快80歲了，每天還在工作。陳院士晚上可以工作到凌晨兩三點(diǎn)。”

在導(dǎo)師們的影響下，莊春林篤信“人生是一場馬拉松，成功與否不在于你當(dāng)下的狀態(tài)，只有堅(jiān)持不懈，才能最終勝利”。這句話也是他給學(xué)生的建言?！坝行W(xué)生覺得自己起點(diǎn)低，不自信。但我們培養(yǎng)的第一位碩士時(shí)期就在《藥物化學(xué)雜志》上發(fā)表論文的學(xué)生就來自寧夏醫(yī)科大學(xué)。后來他考到了復(fù)旦大學(xué)讀博?！笨粗鴮W(xué)生們走向更高峰，莊春林由衷地為他們驕傲。

近年來，這位80后導(dǎo)師同樣也在攀登高峰。2019年起，莊春林連續(xù)破格晉為副教授、教授、博士生導(dǎo)師；2021年，被任命為藥學(xué)院副院長。一路被“破格”“提拔”，委以重任，但莊春林從不敢懈怠?！拔覀冊谒幬锘瘜W(xué)方向?qū)嵙Ρ容^強(qiáng)，下一步希望能在藥理學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)上重點(diǎn)加強(qiáng)，以彌補(bǔ)我們的短板。”他盤算著未來要做的事：平臺創(chuàng)建、人員建設(shè)、學(xué)生培養(yǎng)、成果轉(zhuǎn)化等。而作為一位“多面手”，基于曾經(jīng)在上海市科委支持下做科普的經(jīng)歷——由他制作的“藍(lán)色藥苑”主題視頻受眾超10萬人次；由他帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)連續(xù)舉辦兩屆海洋藥物研究生暑期學(xué)校，并積極參與“科普進(jìn)校園”工作——他還有意將科普放到未來規(guī)劃中。

日程漸滿，莊春林卻從容冷靜。“我做藥物化學(xué)的終極目標(biāo)是希望做出新藥。不管要做多少事，只要有目標(biāo)，并能朝著目標(biāo)去努力，就是一件非常幸福的事。”莊春林說。