這幾種癌癥為何對(duì)男人更致命

結(jié)直腸癌是幾種對(duì)男性影響比女性嚴(yán)重的癌癥之一。圖片來源：Steve Gschmeissner

根據(jù)小鼠和人類數(shù)據(jù)的最新研究，Y染色體可以解釋為什么在某些癌癥中，男性的存活可能性小于女性。

6月21日發(fā)表于《自然》雜志的兩項(xiàng)研究均涉及對(duì)男性侵襲性特別強(qiáng)的癌癥：結(jié)直腸癌和膀胱癌。其中一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，隨著男性年齡增長(zhǎng)，某些細(xì)胞中的Y染色體會(huì)自然丟失，從而增加患侵襲性膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)，并可能使膀胱腫瘤逃避免疫系統(tǒng)的檢測(cè)；另一項(xiàng)研究則發(fā)現(xiàn)，老鼠體內(nèi)一種特定的Y染色體基因會(huì)增加結(jié)直腸癌擴(kuò)散到身體其他部位的風(fēng)險(xiǎn)。

未參與這項(xiàng)研究的澳大利亞悉尼喬治全球健康研究所癌癥研究人員Sue Haupt說，綜合來看，這兩項(xiàng)研究朝著理解為什么這么多癌癥對(duì)男性有“偏好”邁出了一步?！昂苊黠@，這不是生活方式能解釋的。”她說，“這是遺傳因素造成的?！?/p>

長(zhǎng)期以來，生活方式一直被認(rèn)為是許多非生殖性癌癥在男性中比女性更常見、更具侵襲性的原因，例如，男性更容易吸煙和飲酒。但即使把這些因素考慮在內(nèi)，男女之間的癌癥發(fā)病率或嚴(yán)重程度仍存在一些差異。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，男性身上常見的Y染色體在細(xì)胞分裂過程中可能會(huì)自動(dòng)丟失。隨著男性年齡的增長(zhǎng)，無Y染色體的血細(xì)胞比例在增加，而后者的大量存在與心臟病、神經(jīng)退行性疾病和某些癌癥有關(guān)。

為進(jìn)一步了解這一過程如何影響膀胱癌—— 一種傾向于男性的癌癥，美國(guó)西達(dá)賽奈醫(yī)療中心癌癥研究員Dan Theodorescu和同事研究了人類膀胱癌細(xì)胞，這些細(xì)胞要么自動(dòng)丟失了Y染色體，要么通過CRISPR-Cas9基因組編輯技術(shù)被移除了。

研究小組通過小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，這種癌細(xì)胞的攻擊性比仍保留Y染色體的同類細(xì)胞更強(qiáng)。他們還發(fā)現(xiàn)，沒有Y染色體的腫瘤周圍免疫細(xì)胞往往功能失調(diào)。在小鼠中，一種治療性抗體可以恢復(fù)這些免疫細(xì)胞的活性，與仍保留Y染色體的腫瘤相比，它對(duì)缺乏Y染色體的腫瘤更有效。研究小組在人類腫瘤中發(fā)現(xiàn)了類似趨勢(shì)。未參與這項(xiàng)研究的瑞典烏普薩拉大學(xué)遺傳學(xué)家Jan Dumanski說，這一發(fā)現(xiàn)是這項(xiàng)研究“最重要的信息”，因?yàn)樗岢隽艘环N更好治療這些癌癥的方法。類似的被稱為檢查點(diǎn)抑制劑的抗體，已經(jīng)在臨床上用于治療一些腫瘤。

在另一項(xiàng)研究中，一個(gè)研究小鼠結(jié)直腸癌的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，Y染色體上一個(gè)名為KDM5D的基因可能會(huì)削弱腫瘤細(xì)胞之間的聯(lián)系，從而幫助這些細(xì)胞分裂并擴(kuò)散至身體其他部位。當(dāng)該基因被刪除時(shí)，腫瘤細(xì)胞的侵襲性減弱，更容易被免疫細(xì)胞識(shí)別。論文作者之一、美國(guó)得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心研究人員Ronald DePinho說，這為抗癌治療提供了一個(gè)潛在靶點(diǎn)?！斑@是一個(gè)可用藥物治療的目標(biāo)。”

Theodorescu說，兩個(gè)發(fā)現(xiàn)之間的對(duì)比——Y染色體在膀胱癌中的保護(hù)作用和Y染色體基因在結(jié)直腸癌中的有害作用——強(qiáng)調(diào)了環(huán)境在癌癥中的重要性?！安皇敲總€(gè)腫瘤都有相同的生物學(xué)行為?！彼f，研究人員需要研究Y染色體缺失對(duì)不同器官和腫瘤類型的影響。

Haupt說，這種情況不僅取決于受影響的器官，甚至還取決于腫瘤在器官中的位置以及是否存在其他基因突變?！安荒芤桓哦?。”她說。

相關(guān)論文信息：
https://doi.org/10.1038/s41586-023-06254-7
https://doi.org/10.1038/s41586-023-06234-x
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 (2023-06-26 第2版 國(guó)際)