春天到了，他卻未曾聞過花香——卡爾曼綜合征

春華秋實，開花結(jié)果

從生長到發(fā)育再到生育

被認(rèn)為是完整的生命歷程

沒有青春發(fā)育

就像大自然里缺少了鮮花盛開的春天

無疑是生命的缺憾

有這樣一群特殊的人

他們的時間被“定格”在花開的前夜

即使春風(fēng)遍野

他們卻未曾聞過花香

沒有第二性征的發(fā)育、患有嗅覺障礙

仿佛生來就與別人不同

他們就是卡爾曼綜合征患者

常常戲謔地自稱為“老K”

那么是什么

怠慢了他們青春的腳步？

“老K”，長這樣

陽春三月，陌上花開，這是大自然一年中最有活力、最充滿生機的季節(jié)。但是對于卡爾曼綜合征患者潘龍飛而言，春天的氣息，向來只能拿眼睛欣賞，別人口中平常的花香和氣味，他卻不曾有過絲毫體會。

照片里的他笑容陽光，清秀俊朗。但他從小就體弱多病，和同齡的孩子相比長得瘦瘦小小的。在其他男生都經(jīng)歷了變聲期，長出了胡子，個頭猛長的時候，他卻遲遲沒有發(fā)育，常常在學(xué)校被同學(xué)們誤認(rèn)為是打扮得比較中性的女生。

他還被取了不少歧視性的外號——“娘娘腔”、“矮冬瓜”，更有甚時，有不懷好意的男生們想合伙扒掉他的褲子，脫光來看看。

這些惡意的舉動、異樣的眼光、歧視與嘲諷，就像牢牢的枷鎖，將弱小的孩子束縛在自己孤獨自卑的世界里，難以掙脫。

被“卡”住的青春期

像潘龍飛這樣的卡爾曼綜合征患者，在青春期沒有第二性征的發(fā)育，呈上身短、下身長的“模特”體形，內(nèi)外生殖器為幼稚狀態(tài)。除此之外，男患者無胡須、腋毛、陰毛，無變聲；女患者青春期乳房不發(fā)育，無腋毛、陰毛，無月經(jīng)初潮。

少部分患者合并唇裂、腭裂、隱睪、耳聾、色盲，腹部B超檢查顯示腎臟形態(tài)異常或獨腎，嗅神經(jīng)核磁共振顯像表現(xiàn)為嗅球發(fā)育差或缺失；少數(shù)患者伴有先天性心臟病等；也有極少數(shù)患者伴有銀屑病、癲癇或智力不全。

圖源：豌豆Sir

卡爾曼綜合征帶給患者的折磨不僅僅在其癥狀本身，真正讓他們身心疲憊的是性別感受。民間流傳這種病的患者是“無性人”，幾乎沒有性欲，也沒有性能力，就連百科也曾出現(xiàn)“宦者狀”這種偏見字眼。因為身體的缺陷，他們仿佛既不是男人又不是女人，身體的不同總是會帶來不少的異樣目光和排擠。

男性患者往往沒有“陽剛氣質(zhì)”，傳統(tǒng)而保守的觀念讓許多患者不敢向他人袒露自己的身體缺陷，不敢去奢求自己的婚姻和家庭，愛與理解。同時對性的諱莫如深讓他們很難真正坦然接受自己的身體，“不孝有三，無后為大”的傳統(tǒng)社會觀念更讓他們?nèi)缦菽嗵?，難以自拔，獨自消受多于常人數(shù)倍的精神折磨。同樣因病癥的罕見，許多患者與家人四處尋醫(yī)問藥，但一直被誤診，求醫(yī)之路，艱難坎坷。

基因抽到了錯誤的“卡牌”

人體的性腺軸包括：下丘腦(總司令)→腦垂體(軍長)→睪丸或卵巢(士兵)，主導(dǎo)發(fā)育、生殖與性征維持等功能。下丘腦分泌促性腺激素釋放激素(GnRH)作為一種命令信號傳輸給垂體，垂體接受命令后再分泌促性腺激素(FSH和LH)這兩個命令傳輸給睪丸或卵巢。睪丸或者卵巢在接受垂體的兩道命令后才會開始產(chǎn)生各種性激素(雄激素、雌激素)以及生殖細胞(精子、卵子)。

簡單來說，如果沒有上一級的命令，下一級就不會工作。

圖源：騰訊醫(yī)典

在這個命令和接受命令的過程中，下丘腦不分泌GnRH，即腦垂體不能分泌LH和FSH，那么最終都會導(dǎo)致最下級的士兵——睪丸或者卵巢，因為沒有接收到命令而停止工作，也就不能分泌足夠的性激素來完成男孩到男人、女孩到女人的蛻變。

在胚胎發(fā)育時，掌管性發(fā)育的GnRH神經(jīng)細胞和主管嗅覺功能的嗅神經(jīng)細胞既是“鄰居”，也是“童年伙伴”，它們倆互相影響，結(jié)伴同行。當(dāng)嗅神經(jīng)發(fā)育不全或不能到達下丘腦時，GnRH神經(jīng)原也就不能到達下丘腦，從而不能在正常的部位分泌GnRH。由于基因的突變，導(dǎo)致貪玩的二位都沒有回到各自家中，因此第二性征和嗅覺的發(fā)育同時受到了影響。

1944年，美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)家Kallmann對性腺功能減退癥伴嗅覺喪失的3個家系進行了研究，確定此病為遺傳性疾病。卡爾曼綜合征具有家族性和散發(fā)性，其遺傳方式有３種：Ｘ連鎖隱性遺傳，常染色體顯性遺傳，常染色體隱性遺傳。

除了性腺發(fā)育不良和先天性嗅覺缺失或減退之外，不同基因型所對應(yīng)的表型也不盡相同，即使同一基因突變所致的表型也有可能不相同。目前已明確多種基因突變可導(dǎo)致卡爾曼綜合征。

戰(zhàn)勝這道“關(guān)卡”

卡爾曼綜合征雖不可以治“愈”，但是可以治“育”。針對卡爾曼綜合征導(dǎo)致的性腺發(fā)育不全，如果采取積極的治療措施可以幫助患者在青春期實現(xiàn)正常的性發(fā)育，保留生育能力。因此卡爾曼綜合征強調(diào)早期診斷，早期治療。

目前缺乏特效的對因治療——基因治療，現(xiàn)目前僅予對癥處理，主要針對性腺功能減退開展。遺憾的是，對于完全或者部分性嗅覺喪失的患者，目前尚無有效的治療方法。

針對性腺功能的治療上，分為恢復(fù)生育功能和維持第二性征的不同治療方案。對于有生育需要的患者，國外常使用含有LH或FSH活性的重組促性腺激素(rLH或rFSH)，男性患者使用rLH可以刺激間質(zhì)細胞(Leydig細胞)產(chǎn)生睪酮，rFSH可以刺激支持細胞(Sertoli細胞)與精原細胞；女性患者使用rLH可以刺激卵泡膜細胞產(chǎn)生雄激素，rFSH可以刺激顆粒細胞產(chǎn)生雌二醇。由于rLH或rFSH價格昂貴，國內(nèi)常使用含有LH活性的絨促性素hCG及含有LH和FSH成分的尿促性素hMG。

對于沒有生育需求的患者可以直接給予靶腺激素替代治療，男性給予睪酮替代維持第二性征，女性給予雌/孕激素人工月經(jīng)周期。

近幾年GnRH泵在低促性腺激素性性腺功能減退患者的使用逐年增多，其恢復(fù)生育的作用與LH/FSH的雙促治療療效相近或略優(yōu)。

根據(jù)《2016 促性腺激素釋放素（GnRH）脈沖治療專家共識（草案）》，GnRH脈沖治療是利用人工智能控制的微型GnRH輸入裝置，通過脈沖皮下注射GnRH類似物的方式，模擬下丘腦GnRH生理性脈沖分泌模式，從而達到有效刺激垂體分泌促性腺激素，進而促使性腺發(fā)育，分泌性激素及配子生成，獲得生育能力的方法。

2012年，潘龍飛發(fā)起了卡爾曼氏綜合征病友互助公益組織——老K之家。他們發(fā)起了公益活動“老K徒步中國”，旨在通過自己這樣的“活病例”，以現(xiàn)身說法，讓更多人了解罕見病的存在，明白罕見病人是一個正常的群體，不再對罕見病人有所誤解。團隊里彼此的溫暖、力量與支持使得他們的腳步無比堅定。

卡爾曼綜合征雖不是致死性的疾病，社會的歧視偏見帶給患者的心理壓力更似那要了人命的利劍。可怕的不是病癥，而是人心，但是愛與被愛的能力從來不體現(xiàn)在下半身，善良包容的心，才是共同戰(zhàn)勝這道“關(guān)卡”的武器。

一個罕見病人，除了疾病帶來的痛苦外

他和大多數(shù)人并沒有什么區(qū)別，

一樣向往愛情，一樣熱愛生活

一樣擁有追逐夢想和遠方的權(quán)利

愿每一位“老K”

都能走進發(fā)育的春天，感受生命的“芬芳”

【1】李佩佩,路榮梅,林緯,黃惠彬,梁繼興,李連濤,林麗香,陳剛,溫俊平.卡爾曼綜合征的臨診應(yīng)對[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2018,34(01):72-76.

【2】Marie Aln?s, Knut Olav Melle. Kallmann syndrome[J]. Tidsskr Nor Laegeforen. 2019: 139(17).

【3】Maione Luigi,Dwyer Andrew A,Francou Bruno et al. GENETICS IN ENDOCRINOLOGY: Genetic counseling for congenital hypogonadotropic hypogonadism and Kallmann syndrome: new challenges in the era of oligogenism and next-generation sequencing.[J] .Eur. J. Endocrinol., 2018.

【4】劉夢瑩?？柭C合征的遺傳學(xué)研究[D]，2013

【5】促性腺激素釋放素（GnRH）脈沖治療專家共識（草案），2016。