反復(fù)濕疹伴血小板減少免疫缺陷綜合癥——又一個(gè)麻煩的病

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淌血的疾病

小禹（化名）在其兩歲的時(shí)候就不定時(shí)地流鼻血，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院多次就診沒有明顯效果，血小板始終維持在20×109/L以下。于2014年做了基因篩查，最終確診為濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合癥。2016年4月，小禹因感染高燒不退，流鼻血不止到首都兒科研究所血液內(nèi)科治療。在止住鼻血、情況穩(wěn)定之后，主診醫(yī)師師主任告訴家長，要想根治此病，只能做造血干細(xì)胞移植。隨后，醫(yī)生為小禹與家長采集了血樣，進(jìn)行移植前的配型。配型結(jié)果顯示，小禹的爸爸、媽媽各5個(gè)點(diǎn)，也就是“半相合”。

2016年6月6日，醫(yī)生采集了小禹爸爸的造血干細(xì)胞和外周血，再回輸給小禹，整個(gè)過程很順利，嵌合度達(dá)到99%，說明移植成功。因在移植前小禹輸入血小板次數(shù)較多，他身上出現(xiàn)了抗體，師主任果斷決定做了一次血漿置換，置換后小禹的血小板漲到了正常值。7月19日，小禹順利出院。目前，小禹的身體正在恢復(fù)中，用來抗排異的免疫抑制劑慢慢減量，血小板維持在200×109/L左右。

反復(fù)濕疹伴血小板減少免疫缺陷綜合癥是咋回事

反復(fù)濕疹伴血小板減少免疫缺陷綜合癥又名Wiskott-Aldrich綜合征（WAS），是一種X連鎖隱性遺傳病，以免疫缺陷、濕疹和血小板減少三聯(lián)征為典型臨床表現(xiàn)，不典型者可主要表現(xiàn)為血小板減少，而無明顯免疫缺陷表現(xiàn)，此時(shí)需與特發(fā)性血小板減少性紫癜鑒別。血液系統(tǒng)表現(xiàn)常較突出，生后即可發(fā)生出血傾向，包括紫癜、黑便、血尿等，血小板明顯減少，血小板體積變小。新生兒WAS發(fā)病率為（1-10）/1000000，多發(fā)生于男性。

反復(fù)濕疹伴血小板減少免疫缺陷綜合癥有何表現(xiàn)

1. 該病多見于男孩。

2. 出血傾向：是WAS最重要的臨床特征，患者在出生后即有出血傾向，可表現(xiàn)為淤斑、紫癜、鼻出血、牙齦出血、結(jié)膜下出血、嘔血、血尿、血便、顱內(nèi)出血等。

3. 濕疹：是WAS的另一個(gè)特征性表現(xiàn)，常在生后數(shù)月后出現(xiàn)。隨著年齡增長，濕疹可變得愈發(fā)嚴(yán)重而難于控制。濕疹特征性分布于頭面部、前臂以及腘窩，但在病情進(jìn)展時(shí)可遍布全身。有的濕疹伴感染或出血。

4. 反復(fù)感染：大多數(shù)患者會出現(xiàn)反復(fù)感染，尤其是肺炎、腦膜炎、中耳炎、上呼吸道感染和皮膚感染等。

5. 其他：常見肝脾大。有的患兒有關(guān)節(jié)炎、腎臟疾病、自身免疫性溶血性貧血等。較為年長患兒則易發(fā)生惡性疾病，特別是淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)惡性腫瘤。

6. 不典型的患兒無反復(fù)感染及濕疹。

反復(fù)濕疹伴血小板減少免疫缺陷綜合癥如何治療

本病需根據(jù)其嚴(yán)重程度、病程、WAS基因突變和WAS蛋白（WASp）的表達(dá)情況而制訂個(gè)體化綜合治療方案。

1.一般治療

支持治療和抗生素的預(yù)防治療是必需的，如使用復(fù)方磺胺甲噁唑預(yù)防肺孢子菌肺炎等。必要時(shí)可予靜脈滴注丙種球蛋白、血小板輸注和脾切除術(shù)。嚴(yán)重的濕疹可使用糖皮質(zhì)激素治療。

2.造血干細(xì)胞移植

造血干細(xì)胞移植目前是根治WAS最有效的方法。對于WASp無表達(dá)的WAS患兒確診后應(yīng)盡早行造血干細(xì)胞移植。

3.基因治療

基因治療由于避免了移植后的排斥反應(yīng)，無須進(jìn)行配型，有利于WAS及時(shí)治療。但由于存在插入突變活化原癌基因風(fēng)險(xiǎn)，其治療的安全性還有待進(jìn)一步提高，目前尚在試驗(yàn)階段。

反復(fù)濕疹伴血小板減少免疫缺陷綜合癥預(yù)后及預(yù)防

該病總體預(yù)后不佳，如若不進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，終將因出血、感染和惡性腫瘤等并發(fā)癥而死亡。造血干細(xì)胞移植等治療有助于改善預(yù)后。

根本的預(yù)防方法是對于WAS的高危兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷，以避免缺陷兒出生。產(chǎn)前診斷的方法包括基于DNA測序的羊水細(xì)胞分析和臍帶血WASp流式檢測。

上?？破战逃l(fā)展基金會資助項(xiàng)目（項(xiàng)目編號：B202117)

作者：上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院

醫(yī)學(xué)博士 夏樂敏