最近布洛芬火了，它的身世你了解嗎？

在新冠疫情抗“陽”的過程中，布洛芬可以說立下了赫赫功勞。

布洛芬作為全球最暢銷的解熱鎮(zhèn)痛及抗炎藥，最近非常緊俏。今天來說說布洛芬的故事。

圖源：網(wǎng)絡(luò)

不管你吃的是哪種姿勢的布洛芬，它的發(fā)明，都跟一位叫斯圖爾特·亞當(dāng)斯的英國化學(xué)家有關(guān)。

布洛芬的發(fā)明者——斯圖爾特·亞當(dāng)斯

1923年，斯圖爾特·亞當(dāng)斯出生于英國一個(gè)普通的鐵路工人家庭。

在15歲的時(shí)候，亞當(dāng)斯就輟學(xué)了，在Boots公司的藥房當(dāng)學(xué)徒，這段工作經(jīng)歷激發(fā)了他對藥學(xué)的興趣。

不過，亞當(dāng)斯要想成為一名藥物研發(fā)專家，還需要繼續(xù)學(xué)習(xí)深造。于是，在3年學(xué)徒期結(jié)束后，他進(jìn)入諾丁漢大學(xué)攻讀藥學(xué)學(xué)士學(xué)位，后來又獲得了利茲大學(xué)的藥理學(xué)博士學(xué)位。博士畢業(yè)后他回到了Boots公司的研究部門，從事治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥品的研發(fā)工作。

英國化學(xué)家斯圖爾特·亞當(dāng)斯（圖片來源：Marie Lordkipanidzé）

當(dāng)時(shí)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的方法是服用大劑量的皮質(zhì)類固醇和阿司匹林，但是大劑量服用這些藥物會(huì)引發(fā)一系列副作用，如過敏、出血和消化不良等。因此在當(dāng)時(shí)找到一種副作用更小的替代藥物就勢在必行了。

亞當(dāng)斯博士-左，約翰·尼科爾森博士和R·柯布先生研究炎癥程度（圖片來源: The Boots Archive）

01

上萬種嘗試

終于找到“布洛芬”

亞當(dāng)斯團(tuán)隊(duì)首先測試了200多種水楊酸衍生的化合物，但是效果并不好。后來他們將注意力轉(zhuǎn)向帶羧基的化合物，又先后測試了600多種化合物，其中有4種化合物（BTS8402、BTS10335, BTS10499和ibufenac）走到了臨床試驗(yàn)階段，但很可惜的是，這4種藥物都因?yàn)樵谥委熯^程中表現(xiàn)出的副作用而以失敗告終。

亞當(dāng)斯團(tuán)隊(duì)沒有放棄，他們繼續(xù)嘗試并將研究重點(diǎn)放在了“苯丙酸”上。根據(jù)Boots公司記載，亞當(dāng)斯團(tuán)隊(duì)測試了將近20,000 種候選化合物，最終才找到了布洛芬。

在1962年，他們成功申請了抗炎藥專利，專利中涵蓋了一系列化合物，其中就包括被稱為布洛芬的化合物“異丁苯丙酸”。

亞當(dāng)斯申請的抗炎藥專利（圖源：作者）

隨后的3年間，亞當(dāng)斯團(tuán)隊(duì)繼續(xù)對這些“苯丙酸”類化合物進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)布洛芬的效果非常突出，而且，對人的副作用也相對比較小。

不過促使布洛芬后來取得成功的，還離不開亞當(dāng)斯一次宿醉的經(jīng)歷，當(dāng)時(shí)他為了治療由于宿醉引起的頭痛，服用了600mg的布洛芬，效果竟意外地好，這也使得亞當(dāng)斯成為第一個(gè)服用布洛芬的人。

隨后布洛芬成為了第五個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的化合物，并最終被批準(zhǔn)為非處方藥在全球推廣。

1969年的布洛芬廣告（圖源：作者）

02

專利到期

仿制藥讓布洛芬唾手可得

最近，網(wǎng)上有一種謠言，說是布洛芬的發(fā)明者放棄申請專利，多么無私，多么偉大。

圖源：網(wǎng)絡(luò)

亞當(dāng)斯團(tuán)隊(duì)研發(fā)出布洛芬這樣的藥物，當(dāng)然是偉大的。但亞當(dāng)斯團(tuán)隊(duì)當(dāng)時(shí)是為Boots公司工作，作為公司，Boots當(dāng)然不可能放著專利不要（從前面的內(nèi)容里也能看出來，1962年，布洛芬的專利就已經(jīng)申請通過了）。

那為什么現(xiàn)在世界各國的藥廠都能生產(chǎn)布洛芬呢？

這是因?yàn)椋?strong>早在1985年的時(shí)候，布洛芬的全球?qū)＠偷狡诹恕?strong>專利期一到，世界各國的仿制藥廠，紛紛開始生產(chǎn)布洛芬，讓布洛芬這一藥物變得唾手可得。我們能在醫(yī)院和藥房里輕松買到布洛芬，也多虧了這些仿制藥廠。當(dāng)然了，可能最近一些地方因?yàn)閷Σ悸宸业男枨蠖冈?，?dǎo)致供貨緊張，但相信這種情況很快會(huì)緩解。

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需要說明的是，在藥物的專利保護(hù)期滿之后，原研之外的藥廠就可以生產(chǎn)這種藥物了，非原研藥廠生產(chǎn)的這些藥物叫仿制藥，并不是仿冒假貨，這一點(diǎn)大家可以放心。

還有啊，布洛芬這個(gè)名字是非專利名稱，也叫“國際非專有名稱”。打個(gè)不恰當(dāng)?shù)谋确?，就好比你不能給“桃子”、“水”這樣的東西申請為專利名稱一樣。各個(gè)廠家仿制的“異丁苯丙酸”都可以叫布洛芬。所以，你才會(huì)見到各種“姿勢”的布洛芬。

03

布洛芬怎么發(fā)揮作用？

——挨個(gè)問

那么布洛芬為什么可以止痛呢？它又是怎么找到你的痛點(diǎn)呢？

其實(shí)我們生活中一些常見的疼痛比如牙痛、頭痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等都和一種叫“前列腺素”的物質(zhì)有關(guān)。前列腺素是一種致痛物質(zhì)，它可以與相應(yīng)受體結(jié)合后產(chǎn)生疼痛信號且傳遞給大腦，從而使人感到疼痛。

布洛芬在剛口服進(jìn)入身體的時(shí)候，它會(huì)被吸收進(jìn)入血液轉(zhuǎn)運(yùn)到你的全身，然后挨個(gè)敲門問：你疼不疼??？你需不需要幫助?。克?，在吃下布洛芬之后，你的疼痛不會(huì)立即緩解，這時(shí)候你得耐心等上一段時(shí)間。

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等布洛芬找了“痛點(diǎn)”后會(huì)和環(huán)氧化酶結(jié)合，阻止前列腺素的合成（我們體內(nèi)的環(huán)氧化酶是催化花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素的關(guān)鍵酶）。沒有前列腺素，也就不會(huì)產(chǎn)生疼痛信號了，自然就你不會(huì)繼續(xù)痛下去了。

不過嘛，對于那些已經(jīng)合成的前列腺素，布洛芬沒法起到控制作用，只能交給時(shí)間慢慢解決。

布洛芬是非處方藥，在藥店不需要處方可以購買，對于輕度至中度的疼痛可以使用布洛芬及其他類似的抗炎鎮(zhèn)痛藥解決。

但注意，布洛芬并不是萬能的，如果你的疼痛服用布洛芬之后依然不能緩解、病情變化、或者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，就要及時(shí)就醫(yī)。

作者｜科學(xué)邊角料

審核｜李靜 應(yīng)急總醫(yī)院主任藥師 魏國義 安貞醫(yī)院主任藥師

參考文獻(xiàn)：

[1] https://www.theguardian.com/science/2019/feb/13/stewart-adams-obituary

https://pharmaceutical-journal.com/article/infographics/a-brief-history-of-ibuprofen

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