什么是糞菌移植?
糞菌移植,即是將健康人糞便中的功能菌群,移植到腸道菌群失衡患者的胃腸道內(nèi),重建腸道菌群,實(shí)現(xiàn)腸道及腸道外疾病的治療。也被稱為“糞便移植” “糞菌治療” “腸菌治療”或“腸道微生態(tài)移植”。
歷史上的糞菌移植
我國(guó)在1700年前就出現(xiàn)了糞菌移植的原型。
早在東晉時(shí)期,葛洪[1]便在其《肘后備急方》中提出服用「黃龍湯」來改善腸道疾病——用人糞汁治療食物中毒、腹瀉、發(fā)熱并瀕臨死亡的患者。
“飲糞汁一升,即活”,可見其奇效。
經(jīng)過多年的實(shí)踐,明朝的李時(shí)珍在《本草綱目》中詳細(xì)記載了使用發(fā)酵糞便的上清液、新鮮糞汁、干糞便及嬰兒糞便治療腹瀉、便秘以及腹痛等胃腸道疾病。流傳至今,我們現(xiàn)在仍能從中藥中找到「以糞入藥」的證據(jù)。
而西方現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中將糞菌移植應(yīng)用于人類的最早記錄則在1958年[2]。當(dāng)時(shí),一種名為「偽膜性腸炎」的腸道疾病死亡率高達(dá)75%,常規(guī)治療手段多不奏效。
外科醫(yī)生本·艾斯曼及同事將健康人的糞便經(jīng)直腸灌入4位偽膜性結(jié)腸炎患者的腸道,結(jié)果3位病重患者都康復(fù)了,而另1位患者則是死于與腸道感染無關(guān)的疾病,但這種方法并沒有得到重視。
二十年后,科學(xué)家才確認(rèn)是一種叫艱難梭狀芽孢桿菌的細(xì)菌過量生長(zhǎng)引起了偽膜性結(jié)腸炎,至此,“糞菌移植”才逐漸在醫(yī)學(xué)界重啟。
直到2013年,糞菌移植被正式寫入美國(guó)臨床醫(yī)學(xué)指南[3],用于艱難梭菌感染的治療,素有“偏方”之稱的糞菌移植才得以正名,成為主流醫(yī)學(xué)。
糞菌移植能治哪些?。?/strong>
糞菌移植有望可以治療所有跟腸道菌群失衡相關(guān)的疾病,目前研究表明,除了適合嚴(yán)重便秘、腸易激綜合征、潰瘍性結(jié)腸炎等腸道疾病外,糞菌移植還適用于跟腦腸軸相關(guān)的帕金森病、自閉癥和抑郁癥等神經(jīng)精神性疾病以及肥胖、代謝綜合征等代謝性疾病的治療。
“糞”從何而來?
由誰來提供健康的糞菌,這是一個(gè)非常嚴(yán)格的篩選過程,可以說得上是「萬里挑一」。
為了得到一份合格的糞菌,要求捐糞者本身必須沒有胃腸道疾病、代謝性疾病、自身免疫性疾病、神經(jīng)精神類疾病及遺傳疾病,至少3個(gè)月沒有服用過抗生素等藥物,飲食習(xí)慣、生活方式都很健康等等,但目前各個(gè)國(guó)家或地區(qū)的供體篩選標(biāo)準(zhǔn)并未統(tǒng)一,這就需要醫(yī)生來進(jìn)行專業(yè)的判斷。
采集到糞便之后,還不能直接使用,要對(duì)糞菌液按照標(biāo)準(zhǔn)化方案進(jìn)行處理,經(jīng)過注水、攪拌、過濾、離心、沉淀等步驟[4],得到純化的功能菌群。
經(jīng)過處理后的糞菌并不是簡(jiǎn)單粗糙地注入受體的腸道內(nèi),視治療目的的不同,移植可分為經(jīng)消化道內(nèi)鏡、鼻胃腸管及膠囊等途徑。
例如,想要治療潰瘍性結(jié)腸炎可以采取經(jīng)結(jié)腸鏡灌腸;想要改善肥胖患者的代謝功能,也可將糞便標(biāo)本凍干并制成膠囊服用。
經(jīng)內(nèi)鏡移植是目前使用較多的手段,但為有創(chuàng)操作,發(fā)生不良事件的概率較高;口服膠囊便捷、無創(chuàng),但有效成分較前者少,菌群定植效率較低,因此醫(yī)生需要根據(jù)患者的病情和病變部位選擇合適的移植方式。
糞菌移植安全嗎?
糞菌移植作為一種治療手段,像所有的藥物和醫(yī)學(xué)療法一樣,治療過程中不可避免地也會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)。
輕度不良反應(yīng)包括腹部不適、腹瀉、便秘、腹鳴、腹脹、惡心、嘔吐和自發(fā)性發(fā)熱,這些反應(yīng)可能是人體與移植過來的活微生物互相適應(yīng)的過程,很快就會(huì)消失,不會(huì)對(duì)患者的健康構(gòu)成更大的威脅。
糞菌移植短期安全性較好,但其長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)仍然不明確。供體篩選或糞便樣本處理的不規(guī)范,以及腸道內(nèi)其他病原體如病毒、寄生蟲等傳播,可能會(huì)導(dǎo)致受體發(fā)生感染,更令人擔(dān)憂的是,可能會(huì)誘導(dǎo)一些與菌群相關(guān)的慢性疾病的發(fā)生,包括糖尿病、肥胖、動(dòng)脈硬化等[5]。
相信隨著對(duì)菌群移植研究的不斷推進(jìn),糞便移植可以治療更多疾病,為患者的治愈帶來更多可能。
參考文獻(xiàn)
[1] 葛洪.肘后備急方[M].影印本.廣州:廣東科技出版社,2012.
[2] Eiseman B, Silen W, Bascom GS, et al. Fecal enema as anadjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis[J]. Surgery, 1958, 44:854-859.
[3] Surawicz CM, Brandt LJ, Binion DG, et al. Guidelines for diagnosis, treatment, and prevention of Clostridium difficile infections[J]. Am J Gastroenterol. 2013,108:478-499.
[4] Ianiro G, Segal JP, Mullish BH, et al. Fecal microbiota transplantation in gastrointestinal and extraintestinal disorders[J]. Future Microbiol, 2020,15: 1173-1183.
[5] Wang JW, Kuo CH, Kuo FC, et al. Fecal microbiota transplantation: Review and update[J]. J Formos Med Assoc, 2019,118 Suppl 1:S23-S31.
作者簡(jiǎn)介
閔寒
吳瑩
編輯 丨劉洋 趙娜
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