[科普中國]-胰高糖素瘤

胰高糖素瘤（glucagonoma）為分泌胰高糖素的胰島A細胞腫瘤。

國外已有多例報道，并有尸體解剖后的病理證實。國內(nèi)也有此種病例的報告，但例數(shù)較少。由位于第二號染色體上的胰高糖素原前體基因編碼的一種多肽，可使位于胰腺的腫瘤產(chǎn)生胰高糖素，使位于小腸壁和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腫瘤產(chǎn)生包括胰高糖素在內(nèi)的腸胰高糖素。胰高糖素瘤多為惡性，可伴肝轉(zhuǎn)移，少數(shù)為良性。胰高血糖素瘤極為罕見，與其他的胰島細胞瘤相似之處是原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性病灶生長緩慢，15年生存期常見.80%的腫瘤為惡性，癥狀始發(fā)的平均年齡為50歲，80%的患者是女性。因為胰高血糖素瘤分泌胰高糖素，所以癥狀類似于糖尿病，常有體重減輕，正常色素貧血，低氨基酸血癥及低脂血癥，但其最突出的臨床特征是累及四肢的慢性皮疹，并伴有平滑，光亮，絳紅色舌和唇炎，伴有表皮壞死的片狀脫落，棕紅色紅斑性的病損被稱為壞死性游移性紅斑。

臨床表現(xiàn)一、皮膚改變：壞死性，對稱性、游走性紅斑是本病特征性的皮膚病變?？砂l(fā)生于任何部位，以臀部、下腹、會陰、肢體遠端，腹股溝、陰囊等較多見。開始為紅斑或丘疹，隨即迅速變淡或成紫斑并發(fā)展為水瘡，隨后中心部糜爛，漿液滲出而結(jié)痂。隨著邊緣向外擴展，中心部漸變清潔，有些則變?yōu)轺[屑狀，鄰近病變相互融合。多次發(fā)作可擴展為環(huán)形或螺旋狀花紋。一批病灶愈合時，新病灶又起，可自發(fā)性加重或緩解，每一病變歷時7～14天，痂皮或鱗屑脫落不留疤痕，但可留下色素沉著。發(fā)生皮膚病變的機理未明，與胰高糖素有密切關(guān)系，有人報告和氨基酸減少、鋅缺乏等因素有關(guān)。
二、約1/3病例同時發(fā)生舌炎、口腔炎及口角干裂。
三、大部分病人有輕度糖尿病或糖耐量減低，約67%病例空腹血糖升高，大都能用飲食控制或用口服降糖藥治療，少數(shù)需胰島素治療，無發(fā)生酮癥酸中毒傾向，可能由于胰島β細胞代償性分泌胰島素所致。偶爾腫瘤破壞胰腺的大部分，需大劑量胰島素治療。
四、體重明顯減輕，可能與胰高糖素促使分解代謝增加有關(guān)。
五、低氨基酸血癥，膽固醇降低。
六、正色素，正常紅細胞性貧血較常見。
七、其他部分病人可有腹瀉、厭食、惡心、嘔吐、有發(fā)生十二指腸潰瘍者，個別病例可伴有癡呆、眼球萎縮、眼球震顫、共濟失調(diào)、腱反射亢進等神經(jīng)癥狀。血小板粘附性增高，可發(fā)生深靜脈血栓等。

病癥診斷1.多見于女性，以中年尤其是絕經(jīng)期婦女為多。皮損可泛發(fā)全身，但好發(fā)于下腹部腹股溝會陰、生殖器、臀部、股部、口鼻周、四肢末端、脛足踝等摩擦和易受外傷部位外傷、壓迫和摩擦可誘發(fā)和加劇本病。

2.皮損初為大小不等、多角形或不規(guī)則形淡紅斑，偶見粟粒至綠豆大丘疹和丘皰疹，1～2天內(nèi)變?yōu)榘底霞t色中心蒼白或為紫癜樣，隨后中央出現(xiàn)淺表水皰或膿皰，易破裂形成糜爛和結(jié)痂，脫屑遺留淡褐色至青銅色色素沉著。紅斑邊緣向周邊擴展，境界清楚的紅色結(jié)痂性邊緣呈環(huán)狀或多環(huán)狀。從紅斑到留有色素沉著經(jīng)歷7～14天，皮疹此起彼伏損害可自行消退，間隔幾周至幾月后周期性發(fā)作。皺襞處糜爛、口鼻周紅斑結(jié)痂，指端呈紅棕色斑伴脫屑。一些患者則為鱗屑性斑疹或丘疹，類似濕疹樣皮炎。

3.多數(shù)患者有嚴(yán)重的舌炎，呈猩紅色光剝而伴輕度萎縮，外觀似牛肉自覺刺痛也可見口角炎、結(jié)膜炎、陰道炎等。指甲變薄變脆。毛發(fā)稀疏。

4.半數(shù)以上患者有輕到中度糖尿?？捎虚g歇性腹瀉、腹脹嘔吐和黑便?；颊呱眢w衰弱體重下降亦可有低血鉀貧血、靜脈血栓形成和精神障礙。

5.實驗室檢查血沉增快貧血低蛋白血癥，間歇性糖尿，空腹血糖升高，糖耐量實驗異常血中高血糖素水平升高大于5000mg/L，可確診內(nèi)科系統(tǒng)檢查，必要時剖腹探查可證實腫瘤。

6.組織病理取早期損害的皮損邊緣做活檢，有特征性病變。表皮棘細胞層淺層高度細胞內(nèi)水腫，胞質(zhì)嗜酸性核固縮，可壞死松解，導(dǎo)致裂隙和水皰形成。壞死區(qū)可見中性粒細胞，有時可形成海綿樣膿腫，該處無顆粒層。棘細胞層下部2/3正常。真皮乳頭水腫，血管擴張、血管周有輕度淋巴細胞浸潤。

胰高糖素瘤起病緩慢，病程較長，即使有腫瘤轉(zhuǎn)移，平均病程約10～12年。以中年以上女性多見。診斷依據(jù)血漿胰高糖素水平明顯升高，B超或CT證實腫瘤的存在。須與引起胰高糖素增高的其他疾病鑒別，如糖尿病、胰腺炎及其他應(yīng)急狀態(tài)。

手術(shù)切除腫瘤是治療本病的根本方法。腫瘤一經(jīng)切除，血漿胰高糖素、血糖、氨基酸水平完全恢復(fù)正常，皮損可在術(shù)后數(shù)日內(nèi)改善。偶爾腫瘤破壞胰腺的大部分，需大劑量胰島素治療糖尿病。

病癥治療血液中免疫反應(yīng)性胰高血糖素的水平升高，伴有胰島細胞瘤的典型血管造影表現(xiàn)可以診斷胰高血糖素瘤，剖腹探查可以證實診斷。

切除腫瘤可以減輕所有的癥狀。當(dāng)腫瘤不能切除、轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)時，鏈佐星和阿霉素的聯(lián)合應(yīng)用可使循環(huán)血液中免疫反應(yīng)性胰高血糖素水平下降和癥狀改善，改善率是50%，但不能改善生存。奧曲肽可部分抑制胰高血糖素的產(chǎn)生，使皮疹消失，但因奧曲肽抑制胰島素的生成，故葡萄糖耐量可降低，應(yīng)用奧曲肽能迅速逆轉(zhuǎn)因胰高血糖素過度分解代謝作用所引起的厭食和體重減輕，局部應(yīng)用，口服或胃腸外鋅劑可能導(dǎo)致皮疹的消失，但單純補液或靜脈應(yīng)用氨基酸或脂肪酸后也可使皮疹消失，這提示皮疹不只是鋅缺乏所引起的。

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