[科普中國]-催乳素瘤

催乳素瘤也稱泌乳素瘤,是指垂體分泌泌乳素（PRL）的腫瘤，在垂體功能性（有分泌性）腫瘤中發(fā)生率占首位，女性多見。典型泌乳素瘤的臨床表現(xiàn)有閉經(jīng)、溢乳、不孕（育）、高泌乳素血癥及垂體可有占位性改變。

病因泌乳素瘤是常見的下丘腦-垂體疾病。泌乳素瘤是高泌乳素血癥最常見的病因，女性居多，男性少見。在垂體腺瘤中泌乳素瘤占50%～55%。120例生前并無垂體疾病癥狀的尸檢報告發(fā)現(xiàn)27%的人有垂體微腺瘤，無年齡、性別差異。雖然生前大多數(shù)人并無內(nèi)分泌紊亂的表現(xiàn)，但這些微腺瘤經(jīng)免疫組化分析表明有41%屬泌乳素瘤。臨床上有癥狀的泌乳素微腺瘤一般不會長成大腺瘤，血泌乳素（PRL）濃度升高也不明顯，甚至可以下降。部分腺瘤有侵襲性，以后出現(xiàn)腺瘤增大及血PRL增高。

臨床表現(xiàn)1.女性PRL瘤

多為觸摸性泌乳，性功能障礙，主訴性欲減退或缺如、性感喪失、性高潮缺如、性交痛等。其他性腺功能減退的癥狀有經(jīng)期縮短、經(jīng)量稀少或過多、月經(jīng)延遲及不孕。此外，因血清降低引起乳腺萎縮，陰毛脫落，外陰萎縮、陰道分泌物減少等癥狀。女性青少年患者可發(fā)生青春期延遲、生長發(fā)育遲緩及原發(fā)性閉經(jīng)。

2.男性PRL瘤

主要表現(xiàn)性功能減退的癥狀，可為完全性或部分性。如程度不等的性欲減退、陽痿，男性不育癥及精子數(shù)目減少。體格檢查可發(fā)現(xiàn)患者胡須稀疏，生長緩慢，陰毛稀少，睪丸松軟。男性青少年患者青春期發(fā)育及生長發(fā)育停止，體態(tài)異常和睪丸細小。此外，男性約69%可肥胖。

3.腫瘤壓迫癥群

最常見的局部壓迫癥狀是頭痛和視覺異常。頭痛的原因多為大腺瘤引起的顱內(nèi)壓增高，可伴惡心、嘔吐。垂體腫瘤向上擴展壓迫交叉時，可出現(xiàn)視覺異常癥，如視力減退、視物模糊、視野缺損、眼外肌麻痹等。最典型、常見的是由于視交叉受壓引起的雙顳側(cè)偏盲。壓迫部位不同，視野缺損形式也各異。壓迫視束時產(chǎn)生同側(cè)偏盲，壓迫視神經(jīng)時出現(xiàn)單眼失明。早期壓迫癥狀不重，但由于營養(yǎng)血管被阻斷、部分神經(jīng)纖維受壓出現(xiàn)視力下降及視物模糊。后期眼底檢查可見視神經(jīng)萎縮。

4.骨質(zhì)疏松

PRL瘤患者長期高PRL血癥可致骨質(zhì)疏松，本癥有時可為首診癥狀。男性患者在糾正高PRL血癥及性腺功能恢復正常后，橈骨干骨密度增加而椎骨骨密度無明顯改變；PRL水平正常而性腺功能未能恢復者骨密度不增加。

5.急性垂體卒中

某些生長較快的PRL瘤，也可發(fā)生瘤內(nèi)出血，出現(xiàn)急性垂體卒中，表現(xiàn)為突發(fā)劇烈頭痛、惡心、嘔吐及視力急劇下降等腦神經(jīng)壓迫癥狀，甚至出現(xiàn)昏迷和眼球突出，需緊急搶救。

檢查1.實驗室檢查

（1）基礎(chǔ)PRL測定：血PRL基礎(chǔ)濃度一般小于20μg/L。

（2）PRL動態(tài)試驗：①TRH興奮試驗。②氯丙嗪（或甲氧氯普胺）興奮試驗。③左旋多巴（L-dopa）抑制試驗。④溴隱亭抑制試驗。

（3）其他激素測定：懷疑PRL瘤者除測定PRL外，還應檢測LH、FSH、TSH、α-亞基、GH、ACTH、睪酮及雌激素。

2.蝶鞍區(qū)X線平片

由于PRL瘤微腺瘤多見，常規(guī)X線平片多不能發(fā)現(xiàn)蝶鞍擴大或侵襲。垂體瘤增大到一定程度可造成蝶鞍骨質(zhì)局部破壞的X線表現(xiàn),如鞍區(qū)擴大，骨質(zhì)變薄或缺損等。由此可推測垂體瘤的存在，但無法確定腫瘤大小，更無法發(fā)現(xiàn)垂體微腺瘤。

薄分層（2mm）多層斷層X線攝片中的鞍底陽性征象，正位顯示鞍底傾斜，側(cè)位顯示鞍底前下壁起泡狀膨脹伴鞍結(jié)節(jié)角縮小，這兩點可作為PRL瘤的X線重要特征，其診斷價值遠較平片為高。根據(jù)Guiot和Hardy的標準，將垂體微腺瘤的放射學表現(xiàn)分為局限型與侵襲型。

3.蝶鞍區(qū)CT及MRI檢查

（1）CT檢查：CT掃描克服了大多數(shù)常規(guī)X線方法的限制，只需較小的X線輻射量和可以直接觀察垂體腫瘤的影像。對鞍區(qū)的囊性腫物和空泡蝶鞍的鑒別有困難時，可用水溶性的甲泛葡胺做腦池造影CT掃描，以得到明確的診斷。

（2）MRI檢查：MRI檢查比CT掃描更靈敏、更具有特異性。MRI在診斷下丘腦-垂體疾病尤其是垂體瘤時優(yōu)于CT。MRI可更好地觀察垂體瘤內(nèi)部結(jié)構(gòu)及其與周圍組織的關(guān)系，了解病變是否侵犯視交叉、頸靜脈竇、蝶竇以及侵犯程度，對纖細的垂體柄是否斷裂或被占位病灶壓迫等細微變化的觀察效果也優(yōu)于CT。

4.放射性核素檢查

用111In-pentertreotide行垂體瘤顯像，在生長激素分泌瘤及無功能大腺瘤較滿意。對PRL瘤，尤其是微腺瘤及手術(shù)后殘余瘤顯像的價值有待進一步研究。

診斷根據(jù)病因、臨床表現(xiàn)及相關(guān)檢查即可做出診斷。

治療泌乳腺瘤積極治療與否主要取決于兩個因素，即腫瘤大小和高PRL血癥是否引起癥狀。腫瘤越大PRL水平越高，而微腺瘤的PRL增加不顯著，多無癥狀，且一般不繼續(xù)增大，故不主張積極治療，而應嚴密觀察其血清PRL變化。少數(shù)微腺瘤患者PRL水平增高造成性功能減退、泌乳、不育或不孕以及骨質(zhì)疏松等癥狀時需要積極治療。

1.藥物治療

藥物治療為首選治療方法。溴隱亭于1971年開始用于臨床。經(jīng)過20多年的臨床觀察，表明它在降低血清PRL水平、縮小腫瘤、改善視野缺損及腦神經(jīng)受壓癥狀、恢復性腺功能等方面均以取得顯著的療效。目前己有多種新型多巴胺D2受體激動劑問世，對D2受體選擇性較強的有培高利特、喹高利特（八氨芐喹啉）和卡麥角林等。

2.手術(shù)治療

手術(shù)治療包括經(jīng)蝶竇手術(shù)治療和經(jīng)額開顱手術(shù)切除術(shù)兩種方式。

（1）經(jīng)蝶竇式：可摘除早期發(fā)現(xiàn)的微腺瘤。由于手術(shù)減少了藥物治療的需求量，患者在術(shù)后對藥物治療的耐受性和抵抗性均會得到改善。

（2）經(jīng)額開顱切除術(shù)：經(jīng)額開顱切除術(shù)，其手術(shù)并發(fā)癥多且危險性大，腫瘤不能被充分暴露，不易徹底切除，療效不滿意。

3.放射治療

放射治療僅作為一種術(shù)后輔助治療手段。其降低PRL水平的速度慢，且恢復排卵性月經(jīng)的療效不滿意，但可防止腫瘤進一步增大。垂體放療常用于外科術(shù)后未能獲得痊愈者。

4.其他

HSV1-TK轉(zhuǎn)基因治療在活體動物實驗中已獲得成功。這種治療方法不但可以降低血漿PRL水平，也可使增大的垂體縮小，不影響血循環(huán)中其他腺垂體激素的水平。這種方法有望在將來進一步完善而應用于臨床。

另外離體實驗發(fā)現(xiàn)松果體激素-褪黑素可抑制PRL基因的表達且腺垂體細胞上發(fā)現(xiàn)存有褪黑素MT2受體，表明褪黑素或其類似物也是一種有希望成為治療PRL瘤及高PRL血癥的藥物。