[科普中國(guó)]-克拉伯病

克拉伯病又稱為Krabbe病，由丹麥兒科醫(yī)師Krabbe于1916年首先報(bào)道。依據(jù)其臨床特點(diǎn)，亦稱為嬰兒家族性彌漫性硬化?？死槌Ｈ旧w隱性遺傳代謝性疾病，突變基因位于14p?？死〉幕蛉毕菀鸢肴樘悄X苷-β-半乳糖苷酶缺乏，是導(dǎo)致主要累及腦白質(zhì)的遺傳代謝性疾病。本病預(yù)后極差，嬰兒型患者常于1歲之內(nèi)病故。晚發(fā)者可生存至10歲左右。

病因克拉伯病為常染色體隱性遺傳病，突變基因位于14p?；純夯蛉毕荩w內(nèi)半乳糖腦苷-β-半乳糖苷酶缺乏，導(dǎo)致腦白質(zhì)內(nèi)有許多半乳糖腦苷的沉積而發(fā)病。

臨床表現(xiàn)本病在臨床上可分為兩型。

1.嬰兒型

患兒多數(shù)在3～6個(gè)月時(shí)發(fā)病，首發(fā)癥狀以易激惹、陣哭、淡漠或嘔吐等喂養(yǎng)困難為主，多數(shù)伴有營(yíng)養(yǎng)不良；病情發(fā)展迅速，很快即出現(xiàn)進(jìn)行性軀干和四肢肌張力降低、肌陣攣、腱反射亢進(jìn)和錐體索征陽性；1歲時(shí)即可發(fā)生眼震顫、斜視等，旋即視神經(jīng)萎縮、失明；少數(shù)患兒聽力亦喪失。晚期患兒肌張力亢進(jìn)，常呈角弓反張，多數(shù)在2歲以內(nèi)死于呼吸困難或肺部感染。

2.晚發(fā)型

發(fā)病年齡自15個(gè)月～10歲不等，但多數(shù)在5歲以前；臨床癥狀與嬰兒型相似。初起出現(xiàn)進(jìn)行性的行走困難，或痙攣性單側(cè)下肢癱瘓或偏癱最先出現(xiàn)，數(shù)周或數(shù)月后出現(xiàn)雙側(cè)錐體索征；半數(shù)以上患兒可見深腱反射消失、神經(jīng)傳導(dǎo)速率減低等外周神經(jīng)被侵犯的征象。隨著病程延長(zhǎng)，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀日益加重，由于視神經(jīng)脫髓鞘變所致的失明常見，患兒或遲或早出現(xiàn)智能衰退和行為異常，但癲癇發(fā)作不多見。多數(shù)在起病2～5年后出現(xiàn)四癱和癡呆。

檢查1.實(shí)驗(yàn)室檢查

（1）腦脊液檢查 蛋白定量升高明顯。

（2）血清培養(yǎng) 成纖維細(xì)胞中測(cè)定半乳糖腦苷β半乳糖苷酶活性缺乏。

2.其他輔助檢查

（1）腦電圖 呈非特異性慢波或局灶性慢波。

（2）腦CT、MRI掃描 可見雙側(cè)內(nèi)囊和基底核對(duì)稱性密度增高。

（3）肌電圖檢查 表現(xiàn)為去神經(jīng)支配和運(yùn)動(dòng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。

診斷本病的實(shí)驗(yàn)室特征是：腦脊液中蛋白質(zhì)含量異常增高；神經(jīng)傳導(dǎo)速率降低；腦部磁共振掃描可見腦室周圍和頂枕葉部有脫髓鞘病變。確診必須依據(jù)對(duì)半乳糖腦苷脂酶活力的檢測(cè)，通常采用外周血白細(xì)胞進(jìn)行；產(chǎn)前診斷可采取培養(yǎng)羊水細(xì)胞或絨毛活檢進(jìn)行酶學(xué)檢測(cè)。

治療本病無特殊治療方法，可對(duì)癥處理，延長(zhǎng)患兒存活期。主要是支持療法。溶酶體酶代替療法和骨髓移植仍在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。