[科普中國]-皮肌炎

皮肌炎是一種主要累及橫紋肌，以淋巴細胞浸潤為主的非化膿性炎癥病變，可伴有或不伴有多種皮膚損害。臨床上以對稱性肢帶肌、頸肌及咽肌無力為特征，常累及多種臟器，亦可伴發(fā)腫瘤和其他結締組織病。

病因本病的確切病因尚不清楚，一般認為與遺傳和病毒感染有關。多發(fā)性肌炎和皮肌炎的發(fā)病有明顯種族差異。非裔美國人發(fā)病率最高，黑人與白人的發(fā)病比例為3～4：1。兒童皮肌炎的發(fā)病率亞非較歐美高。本病在同卵孿生子和一級親屬中出現(xiàn)也提示它有遺傳傾向性。

臨床表現(xiàn)通常隱襲起病，在數周、數月、數年內緩慢進展。極少數患者急性起病，在數日內出現(xiàn)嚴重肌無力，甚或橫紋肌溶解、肌球蛋白尿和腎功能衰竭?；颊呖捎谐拷?、乏力、食欲不振、體重減輕、發(fā)熱(中低度熱，甚至高熱)、關節(jié)疼痛，少數患者有雷諾現(xiàn)象。

1.肌肉表現(xiàn)

本病肌肉受累通常是雙側對稱性的，以肩胛帶、骨盆帶肌受累最常見，其次為頸肌和咽喉肌，呼吸肌受累少見，眼輪匝肌和面肌受累罕見。約半數患者伴肌痛及(或)肌肉壓痛。肌無力最初影響肩胛帶和骨盆帶肌，遠端肌無力少見，約半數患者頸肌，特別是頸屈肌受累，表現(xiàn)為平臥時抬頭困難，坐位時無力仰頭；咽喉或上段食管橫紋肌受累可出現(xiàn)吞咽困難、聲音嘶啞、發(fā)音困難，攝人流質食物時經鼻孔流出，引起嗆咳。消化道平滑肌受累很少見，下食管括約肌無力可導致胃酸反流、食道炎，慢性者可引起食道狹窄。當肩胛帶受累時，可出現(xiàn)抬臂困難，不能梳頭和穿衣；呼吸肌無力可造成胸悶、呼吸困難，嚴重者需用呼吸機輔助呼吸;當患者有骨盆帶肌無力時，可表現(xiàn)為上下臺階困難，蹲下后不能自行站立或從座椅上站起困難，步態(tài)蹣珊，行走困難。

2.肺部表現(xiàn)

活動時呼吸困難是一個非特異但較嚴重的癥狀。多發(fā)性肌炎和皮肌炎累及呼吸肌可導致呼吸肌無力。這種患者排痰困難，易患肺部感染。最嚴重的并發(fā)癥是急進型肺泡炎，表現(xiàn)為發(fā)熱、氣短、劇咳，快速進展的呼吸困難，嚴重者可導致成人呼吸窘迫綜合征。更常見的是慢性進展性肺間質纖維化，表現(xiàn)為進行性呼吸困難，因起病隱襲，其癥狀易被肌肉受累的癥狀所掩蓋；還有許多患者無肺部受累的癥狀，只有在放射線檢查和/或肺功能檢查時才發(fā)現(xiàn)有肺間質纖維化。聽診可聞雙肺底捻發(fā)音。X線檢查，早期呈毛玻璃狀，晚期呈網狀或蜂窩狀陰影。肺功能檢查示限制性通氣障礙，彌散功能減低。疾病晚期可出現(xiàn)肺動脈高壓，嚴重者導致右心肥大、右心衰竭。少數患者可有胸膜炎和胸腔積液。

3.心臟表現(xiàn)

心臟受累常見，一般都較輕微，很少有臨床癥狀。最常見的是心律紊亂，如心悸、心律不齊。晚期可出現(xiàn)的充血性心力衰竭，由心肌炎或心肌纖維化所致。偶見心肌炎。肌酸激酶(CK)的心肌同工酶(MB)可能升高，但與心肌受累不一定有關，大部分由受損肌肉的再生肌原纖維所產生。

4.腎臟病變

腎臟病變很少見，蛋白尿、腎病綜合征偶有報道。

5.皮膚表現(xiàn)

55%的患者皮疹出現(xiàn)在肌炎之前，25%與肌炎同時出現(xiàn)，15%出現(xiàn)在肌炎之后。皮疹的類型和范圍因人而異，同一患者在不同病期皮疹也可能不同。在一些患者中皮疹和肌無力可能相平行，而在另一些患者中皮疹和肌無力可能不相關。

皮肌炎有各種各樣皮膚表現(xiàn)。其中有診斷特異性的是Gottron斑丘疹或Gottron征。常見于掌指關節(jié)、指間關節(jié)、肘、膝等關節(jié)伸面及肩、胯等易受摩擦的部位。特征性皮疹包括：①眼瞼特別是上瞼暗紫紅色皮疹，可為一側或兩側，常伴眶周水腫和近瞼緣處毛細血管擴張。水腫嚴重時，雙瞼遮眼，無法視物。這種紫紅色皮疹還可出現(xiàn)在前額、顴部、鼻梁、鼻唇溝及頸前、胸上部(V形分布)和頸后、上背、肩及上臂外側(披肩樣分布)。②“技工手”樣變：指墊皮膚角化、增厚、皸裂。手掌、足底、軀干和四肢也可有角化過度伴毛囊角化；手指的掌面和側面出現(xiàn)污穢、暗黑色的橫條紋。因與手工勞動者的手部改變類似，故名“技工手”。其他皮膚黏膜改變:頭皮處可出現(xiàn)紅色萎縮性斑塊，上復鱗屑，常誤診為銀屑病或脂溢性皮炎;甲周毛細血管擴張，或出現(xiàn)癖點。光過敏、痰癢、脂膜炎、皮膚粘蛋白沉積、白斑、多灶性脂肪萎縮和雷諾現(xiàn)象也有報道。
有的患者皮膚活檢呈典型的皮肌炎改變，有Gottron征及另一種皮肌炎的皮膚表現(xiàn)，但無皮肌炎的酶學改變和臨床癥狀，這種情況被稱為無肌炎的皮肌炎(dermatomyositissinemyositis)。有人估計它占所有皮肌炎的10%，隨時間推移，其中一部分患者可獲部分或全部緩解，一部分出現(xiàn)肌肉受累和肌無力的表現(xiàn)，還有一部分患者出現(xiàn)腫瘤。

檢查1.常規(guī)化驗

可見白細胞數正?；蚪档停?/3可有血沉增快。血IgG,IgA,IgM、免疫復合物以及a2和Y球蛋白可增高。補體C3，C4可減少。

2.尿肌酸測定

在肌酶譜尚未增高之前，尿肌酸排量即可增加，但這種改變在各種肌肉病變中均可出現(xiàn)，對本病無特異性。

3.肌紅蛋白的測定

肌紅蛋白只存在于心肌和橫紋肌中。大部分肌炎患者均有血清肌紅蛋白升高，且其波動與病情平行，有時其改變出現(xiàn)在CK改變之前，但特異性較差。

4.自身抗體檢查

大部分患者的血清中可檢出自身抗體，這些抗體可分為：①只在炎性肌病中出現(xiàn)的肌炎特異性自身抗體(myositis-specificautoantibodies)；②常出現(xiàn)在炎性肌病中但對肌炎無特異性的自身抗體；③在肌炎和其他疾病重疊的綜合征中出現(xiàn)的自身抗體。如伴發(fā)SLE者可檢出抗rRNP及抗Sm抗體，伴發(fā)系統(tǒng)性硬化癥者可檢出抗Scl-70抗體，伴發(fā)干燥綜合征者可檢出抗SSA和抗SSB抗體。此外還可檢出抗肌紅蛋白抗體、類風濕因子、抗肌球蛋白抗體、抗肌鈣蛋白、原肌球蛋白抗體等非特異性抗體。

5.肌酶譜檢查

在疾病過程中，血清中肌肉來源的酶可增高，其敏感性由高到低依次為肌酸激酶(CK)、醛縮酶(ALD)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、乳酸脫氫酶(LDH)等。

碳酸酐酶U1是惟一存在于骨骼肌中的同工酶，在多發(fā)性肌炎及其他骨骼肌病變中均增高，對肌肉病變的診斷較有價值。

6.肌電圖檢查

肌電圖檢查是以針電極插人到骨骼肌，在細胞外記錄、放大、并通過示波器顯示肌纖維的電活動。典型的改變包括三聯(lián)征：①插入電位活動增強、纖顫電位和正銳波；②自發(fā)奇異高頻放電；③低波幅、短時限，多相運動單位電位。

7.組織病理檢查
最好選擇股四頭肌、三角肌等近端肌肉。

（1）肌炎的主要病理變化是肌細胞受損、壞死和炎癥，以及由此而繼發(fā)的肌細胞萎縮、再生、肥大，肌肉組織被纖維化和脂肪所代替。90%的肌炎患者可有肌活檢異常，表現(xiàn)為肌纖維受損，甚至壞死，同時有不同程度的再生現(xiàn)象，肌纖維粗細不一。

（2）皮膚病理改變通常無顯著特異性，主要表現(xiàn)有：表皮輕度棘層增厚或萎縮，基底細胞液化變性。真皮淺層水腫，散在或灶狀淋巴細胞(大部分為CD4+T細胞)、漿細胞和組織細胞浸潤。真表皮交界部和真皮淺層血管周圍有PAS染色陽性的纖維蛋白樣物質沉著，真皮有時可見灶狀粘蛋白堆積，阿新藍染色陽性。皮下脂肪在早期表現(xiàn)為灶性脂膜炎，伴脂肪細胞黏液樣變性，晚期則為廣泛的鈣化。Gottron病變的病理特征是在上述病理變化的基礎上伴有角化過度，棘層增厚。

診斷根據患者對稱性近端肌肉無力、疼痛和觸痛，伴特征性皮膚損害如以眶周為中心的紫紅色水腫性斑，Gottron征和甲根皺襞僵直擴張性毛細血管性紅斑，一般診斷不難，再結合血清肌漿酶和CPK、LDH、AST、ALT和醛縮酶的增高，必要時結合肌電圖的改變和病變肌肉的活組織檢查，可以確診本病。被多數臨床醫(yī)生采納的仍是1975年Bohan和Peter提出的診斷標準表。

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治療該病屬慢性疾病，病程較長。治療效果取決于疾病的類型、治療方案、患者和家屬的積極配合。

1.糖皮質激素

臨床經驗證明糖皮質激素治療特發(fā)性炎性肌病療效可靠，因而被視為治療多發(fā)性肌炎和皮肌炎的首選藥。輕者可早晨一次口服，重者最好分3次口服，一旦病情得到控制，再改為一次口服。一般療程不少于2年，最后可停藥。如3年不復發(fā)，則以后復發(fā)可能性不大，如5年不復發(fā)，則基本可謂治愈。

2.免疫抑制劑

其中常用的為甲氨蝶呤和硫唑嘌呤。對于嚴重病例現(xiàn)在主張早期應用免疫抑制劑與糖皮質激素聯(lián)合治療。

**(1)甲氨蝶呤(Methotrexate)**成人，一周一次，根據患者情況增量。待病情穩(wěn)定后甲氨蝶呤劑量可酌減，用小劑量甲氨蝶呤維持用藥數月至1年，過早停藥，可引起復發(fā)。甲氨蝶呤與糖皮質激素的聯(lián)合用藥可使肌力得到明顯改善，還可減少激素的用量，從而減輕其副作用，因而一般提倡早期應用。

(2)硫唑嘌呤(Azathioprine)與糖皮質激素聯(lián)合用藥療效明顯優(yōu)于單用激素，且可減少激素的劑量。但該藥起效慢，一般都在3個月后。主要不良反應有骨髓抑制，胃腸道反應和肝酶升高等。

(3)其他環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)、來氟米特、小劑量環(huán)抱素A、抗瘧藥、免疫球蛋白等均可在難治性皮肌炎中發(fā)揮一定作用。

預后隨著免疫抑制治療的應用，特發(fā)性炎性肌病的預后不斷改善。除使用免疫抑制劑外，早診斷早治療，以及有效控制并發(fā)癥也有助于預后的改善。