[科普中國]-異氟烷

異氟烷，適應(yīng)癥為異氟烷可用于全身麻醉的誘導(dǎo)和維持。尚無足夠的數(shù)據(jù)以確定它在產(chǎn)科麻醉中的應(yīng)用。

成份化學(xué)名稱：1-氯-2,2,2-三氟乙基二氟甲基醚

分子式：C3H2ClF5O

分子量：184.49

性狀本品為無色澄明的液體。

適應(yīng)癥1.用于吸入全麻的誘導(dǎo)與維持

2.用于靜脈/吸入復(fù)合全麻

3.用于麻醉期間控制性降壓

4.用于治療頑固性哮喘持續(xù)狀態(tài)

規(guī)格100ml，250ml

用法用量**術(shù)前給藥：**應(yīng)根據(jù)患者個體的需要選擇術(shù)前給藥，并考慮到異氟烷對分泌有輕微的刺激，以及心率有上升的趨勢，可以選擇使用抗膽堿能藥物。
**吸入的濃度：**在麻醉期間應(yīng)知道從揮發(fā)罐中給予的異氟烷的濃度。
這可以通過使用以下方法實現(xiàn)：
a.專門為異氟烷校準(zhǔn)的揮發(fā)罐；
b.可計算氣流量的揮發(fā)罐，比如揮發(fā)罐給出飽和的蒸汽然后被稀釋。從這樣的揮發(fā)罐中給出的濃度可以采用公式計算：
%異氟烷=100PVFV/FT(PA-PV)
此處：PA=大氣壓
PV=異氟烷的蒸汽壓
FV=通過霧化器的氣流（ml/分）
FT=總的氣流（ml/分）
本品不含有穩(wěn)定劑。本品中沒有物質(zhì)可改變這些揮發(fā)罐的刻度或者操作。
[u]麻醉誘導(dǎo)[/u]
異氟烷單獨和氧氣或與氧化亞氮和氧氣混合誘導(dǎo)時，可能引起咳嗽，屏氣發(fā)作和喉痙攣，建議使用催眠劑量的超短效巴比妥鹽來避免這些問題，吸入1.5-3.0%的異氟烷，在7-10分鐘內(nèi)即可達(dá)到外科麻醉水平。
[u]麻醉維持[/u]
外科麻醉水平可用1.0-2.5%異氟烷加氧化亞氮混合吸入維持。如單獨混合氧氣，異氟烷濃度要額外增加0.5-1.0%。如果需要更強(qiáng)的肌松，可增加肌松藥的劑量。在沒有其他合并問題的情況下，維持期間的血壓水平與異氟烷的濃度成反比。麻醉過深可能導(dǎo)致血壓過度降低，此時需要減輕麻醉來糾正。

不良反應(yīng)異氟烷應(yīng)用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)一般為劑量依賴的藥理生理學(xué)作用，包括呼吸抑制、低血壓和心律失常。
在術(shù)后可能出現(xiàn)寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐和腸梗阻。
和其他的全身麻醉藥一樣，甚至在沒有手術(shù)應(yīng)激的情況下也可能出現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)的一過性升高。關(guān)于惡性高熱和碳氧血紅蛋白水平升高的信息，請參見**【注意事項】警告**。
上市期間，罕有輕度、中度和重度的（一些為致命）術(shù)后肝功能損害和肝炎的報告。本品也引起圍手術(shù)期高血鉀（參見**【注意事項】警告**）。
罕有與揮發(fā)性麻醉藥物，包括本品使用相關(guān)的肝衰竭和肝壞死的上市后報告。由于這些報告是自發(fā)性的，實際發(fā)生率以及本品與這些事件的關(guān)系尚不能確定。

吸入高濃度時擴(kuò)張冠狀血管有可能產(chǎn)生冠脈竊血綜合征（Steal syndrome）。

禁忌1.對本藥及其他含氟吸入麻醉藥過敏者

2.惡性高熱患者或有惡性高熱史者（國外資料）

3.使用本藥后發(fā)生惡性高碳血癥者

4.孕婦（刨宮產(chǎn)除外）

5.使用含氟吸入麻醉藥后出現(xiàn)肝損害者不宜使用。

顱內(nèi)占位性病變、顱腦損傷等顱內(nèi)壓增高者和重癥肌無力患者慎用。

注意事項一般注意事項：
同其他任何強(qiáng)效全身麻醉劑一樣，本品僅能在有配備充分的麻醉環(huán)境下由熟悉藥理學(xué)并且經(jīng)過培訓(xùn)的，有麻醉處理經(jīng)驗的醫(yī)生使用。不管采用何種麻醉藥，在冠狀動脈疾病患者中維持正常的血流動力學(xué)對避免心肌缺血是非常重要的。
異氟烷與其他的吸入麻醉藥一樣，可與干粉狀的二氧化碳吸附劑反應(yīng)生成一氧化碳，從而提高一些患者的碳氧血紅蛋白水平。有些報告顯示當(dāng)新鮮氣體高速通過二氧化碳吸附罐時氫氧化鋇石灰和堿石灰在幾小時或幾天的時間內(nèi)變成干粉狀。當(dāng)臨床醫(yī)師懷疑二氧化碳吸附劑成干粉狀時，應(yīng)在使用異氟烷麻醉前替換之。
和使用其他的鹵化麻醉藥一樣，本品可在以往接觸鹵化麻醉藥致敏的患者中導(dǎo)致過敏性肝炎（參見【禁忌】）。
給患者的信息：
異氟烷，與其他的全身麻醉藥一樣，麻醉后的2-3天，可引起智力功能輕微降低。與其他的麻醉藥一樣，情緒和癥狀的較小變化可持續(xù)到用藥后6天。
實驗室檢查：
已觀察到BSP潴留，血糖和血肌酐的一過性升高，伴隨BUN、血漿膽固醇和堿性磷酸酯酶的降低。
安全性和處理：
職業(yè)注意事項：
沒有為異氟烷確定特定的工作暴露極限。但是，美國職業(yè)安全與衛(wèi)生研究院（NIOSH）推薦，在任何鹵化麻醉劑的取樣期間濃度大于2ppm的環(huán)境下，工作人員不應(yīng)該暴露超過1小時。
在因吸入異氟烷而導(dǎo)致的急性過度暴露中，預(yù)測出現(xiàn)的癥狀包括頭痛、頭暈或（在極端情況下）意識不清。尚無冠以在工作場所對鹵化吸入麻醉劑（麻醉廢氣，簡稱WAGs）慢性暴露產(chǎn)生的不良反應(yīng)方面的記錄。雖然一些流行病學(xué)研究的結(jié)果提示，在鹵化麻醉劑的暴露和健康問題（特別是自發(fā)性流產(chǎn)）的增加之間存在著聯(lián)系，但是這種聯(lián)系是不確定的。在這些研究的結(jié)果中，WAGs的暴露是一種可能的因素，所以手術(shù)室工作人員（特別是孕婦）應(yīng)該將暴露降低到最小。注意事項包括手術(shù)室的充分通氣、設(shè)計良好及維護(hù)良好的凈化系統(tǒng)的應(yīng)用、在麻醉劑使用時避免泄漏和溢出、設(shè)備的常規(guī)維護(hù)。
警告
圍手術(shù)期高血鉀：吸入性麻醉劑的應(yīng)用與高血清鉀水平的罕見的增高相關(guān)，在手術(shù)后，這種血清鉀水平的增高可以導(dǎo)致兒童患者出現(xiàn)心率失常和死亡。患有潛在的或明顯的神經(jīng)肌肉疾病，特別是Duchenne肌肉營養(yǎng)不良的患者似乎最容易受到影響。這些病例大部分與琥珀膽堿的使用有關(guān)，但并不是所有這些病例均與之有關(guān)。這些患者也經(jīng)歷了血清肌酸激酶水平的顯著增高，在一些病例中，尿液的變化與肌紅蛋白尿癥的表現(xiàn)一致。盡管其臨床表現(xiàn)與惡性高熱相似，但是在這些患者中，沒有任何患者表現(xiàn)出肌肉僵硬或高代謝狀態(tài)的征象或癥狀。推薦對高鉀血癥和難治性心律失常進(jìn)行早期積極干預(yù)，也推薦隨后對潛在的神經(jīng)肌肉疾病進(jìn)行評估。
[u]惡性高熱：[/u]在易感個體中，異氟烷麻醉可以觸發(fā)骨骼肌代謝亢進(jìn)，導(dǎo)致氧耗增加和稱為惡性高熱的臨床綜合癥。這一綜合癥包括非特異性癥狀，如肌肉僵直、心動過速、呼吸急促、紫紺、心律失常和血壓不穩(wěn)當(dāng)。（應(yīng)該注意的是其中許多非特異性癥狀，常常與淺麻醉和急性缺氧等同時出現(xiàn)）?？傮w代謝的亢進(jìn)導(dǎo)致體溫的升高（可以遲發(fā)或很快出現(xiàn)，但是通常不是代謝增加的最早征象）和二氧化碳吸收系統(tǒng)的增加（熱的二氧化碳吸附罐），PaO2和PH值下降，可出現(xiàn)高鉀血癥和堿缺失。處理包括停止給予觸發(fā)藥物（如異氟烷）、靜脈注射丹曲林鈉（Dantrolene sodium）和支持療法，這些療法包括積極降溫、呼吸和循環(huán)支持、糾正水電解質(zhì)和酸堿平衡絮亂（關(guān)于患者管理的其他信息，可參考靜脈使用丹曲林鈉的處方信息）。可能繼發(fā)腎功能衰竭，應(yīng)維持尿量。
由于麻醉水平變化容易并且迅速，因此應(yīng)該使用可預(yù)測濃度的揮發(fā)罐。低血壓和呼吸抑制隨麻醉加深而增加。
流產(chǎn)患者中失血增加與采用氟烷所觀察到的是同等的。
在更深的麻醉水平，本品顯著增加了大腦血流?？赡艽嬖谀X脊液壓力的一過性上升，采用過度通氣可以完全逆轉(zhuǎn)。

孕婦及哺乳期婦女用藥**妊娠：**尚未在妊娠婦女進(jìn)行充分的和嚴(yán)格對照的臨床研究，僅在其潛在的臨床獲益大于對胎兒的潛在風(fēng)險時才能用于妊娠婦女。
**哺乳期母親：**尚不知道本品是否通過人乳汁分泌。因為許多藥物經(jīng)人乳汁分泌，當(dāng)異氟烷被應(yīng)用于哺乳期婦女時應(yīng)警惕。

兒童用藥本品尚缺乏兒童患者用藥的安全和有效性資料。

老年用藥本藥的MAC隨年齡的增長而逐漸降低，故老年人用藥易致低血壓及心功能抑制。

藥物相互作用同時給予異氟烷和下列藥物，需要對患者的臨床和生物學(xué)狀態(tài)進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)控。
[u]禁忌合用[/u]
非選擇性單胺氧化酶抑制劑：由于存在手術(shù)中發(fā)生危象的危險，術(shù)前15天應(yīng)停止治療。
[u]不宜合用[/u]
β-擬交感神經(jīng)藥（異丙腎上腺素）和α、β-擬交感神經(jīng)藥（腎上腺素和去甲腎上腺素）：由于增快心率，存在嚴(yán)重室性心律失常的危險。
[u]小心合用[/u]
·肌肉松弛藥
異氟烷可增強(qiáng)所有肌松藥的肌松作用，這種影響在非去極化類更為明顯。因此，使用此類藥物時建議給1/3-1/2的通常劑量。異氟烷延長神經(jīng)肌肉阻滯效應(yīng)的能力較其他常用吸入麻醉藥強(qiáng)。新斯的明可以拮抗非去極化肌松藥的作用，但對異氟烷本身的肌松作用無影響。
·合并應(yīng)用氧化亞氮可降低MAC（最小肺泡濃度）。參見【藥理毒理】。
·β-受體阻滯藥
由于增強(qiáng)負(fù)性肌力作用，存在阻抑心血管代償機(jī)制的危險，手術(shù)中合用。β-擬交感神經(jīng)藥可以對抗β-受體阻滯藥的作用。一般來說，不必停用β-受體阻滯藥，并避免突然減量。
·異煙肼
升高異煙肼的毒性代謝產(chǎn)物，具有潛在的肝臟毒性危險，用異煙肼治療的患者應(yīng)術(shù)前1周停用，術(shù)后15天可恢復(fù)使用。
·腎上腺素皮下或牙齦注射局部止血
盡管用異氟烷時心肌對腎上腺素的敏感較使用其他含氟麻醉藥要低，但由于增快心率，故存在嚴(yán)重室性心律失常的危險。因此，要限制腎上腺素的用量，例如成人10分鐘內(nèi)腎上腺素用量為0.1mg，1小時內(nèi)用量為0.3mg。
·間接擬交感神經(jīng)藥
（苯丙胺及其衍生物、精神興奮藥、食欲抑制藥盒麻黃堿類）：存在引發(fā)異氟烷高敏反應(yīng)的危險，故擇期手術(shù)患者最好術(shù)前停用數(shù)天。
·大多數(shù)必需的治療用藥全麻前沒有必要停用，麻醉醫(yī)生術(shù)前了解即可。
·嗎啡類鎮(zhèn)痛藥
增強(qiáng)異氟烷的呼吸抑制作用。
·鈣拮抗藥
使用鈣拮抗藥治療的患者合用異氟烷可引起明顯的低血壓，二氫吡啶類尤為明顯。

藥物過量如果發(fā)生過量，或者出現(xiàn)可能過量的現(xiàn)象，應(yīng)采取下列措施：停止給藥，建立通暢的呼吸通道，用純氧持續(xù)輔助和控制通氣。

藥理毒理異氟烷是一種吸入性麻醉藥。其在人的最小肺泡濃度（MAC）如下：
[u]年齡[/u] [u] 100%氧氣[/u] [u]70%N2O[/u]
26±4 1.28 0.56
44±7 1.15 0.50
64±5 1.05 0.37
異氟烷的誘導(dǎo)和蘇醒迅速。異氟烷有輕微的刺激性，雖然可能不會刺激唾液或支氣管過度分泌，但限制了其誘導(dǎo)速度。咽喉部反射能很快緩解。異氟烷麻醉深度變化較快。異氟烷是一種深度呼吸抑制劑。因此必須密切注意呼吸狀態(tài)并在必要時提供呼吸支持。麻醉劑量增加，潮氣量減少但呼吸頻率不變。呼吸抑制可部分被手術(shù)刺激翻轉(zhuǎn)。異氟烷可激發(fā)嘆息性反應(yīng)，類似于在乙醚和恩氟醚麻醉中見到的情況，但發(fā)生頻率遠(yuǎn)低于恩氟醚。
麻醉誘導(dǎo)時血壓降低，但手術(shù)刺激可使其恢復(fù)正常。麻醉深度增加會伴隨相應(yīng)的血壓下降。N2O可減少達(dá)到預(yù)期麻醉深度所需的異氟烷吸入濃度，并可減少單獨使用異氟烷時的血壓降低。心律穩(wěn)定。在控制通氣量及PaCO2的情況下，即使麻醉深度增加也能維持心輸出量，主要是增加心率來代償每搏輸出量的減少。麻醉過程中自發(fā)通氣伴隨的高碳酸血癥進(jìn)一步增加心率，使心輸出量高于清醒時的水平。在犬中異氟烷不能使心肌對外源性的腎上腺素的敏感性增加。有限的試驗數(shù)據(jù)提示皮下注射0.25mg腎上腺素，不會使異氟烷麻醉患者的室性心律失常發(fā)生率增加。
正常的麻醉深度對腹內(nèi)手術(shù)可產(chǎn)生足夠的肌松作用。小劑量的肌松劑可獲得完全的肌肉麻痹。所有常用的肌松劑與異氟烷均相容，皆可增強(qiáng)異氟烷的作用，非去極化肌松劑效果最明顯。新斯的明在異氟烷存在的情況下可逆轉(zhuǎn)非去極化類肌松劑的作用。
異氟烷在某些動物模型上可致冠狀動脈血管舒張，對人類也可能有類似作用。如同其他冠狀動脈擴(kuò)張藥，動物試驗中，異氟烷也能使血流從側(cè)支依賴的心肌組織流向正常灌注的區(qū)域（冠脈竊血）。目前以心肌缺血、心肌梗死和死亡為終點指標(biāo)的臨床研究中，尚未建立異氟烷冠狀動脈擴(kuò)張?zhí)匦耘c冠心病患者冠脈竊血和心肌缺血的相關(guān)性。
生殖毒性
小鼠給予6倍人體劑量的異氟烷，可產(chǎn)生麻醉相關(guān)的胚胎毒性。
致癌性
Swiss ICR小鼠以1/2、1/8、1/32 MAC劑量進(jìn)行4次宮內(nèi)暴露，幼仔出生后前9周給藥24次。15月齡時剖檢，腫瘤發(fā)生率未見增加。

藥代動力學(xué)與其他氟類麻醉藥如恩氟烷或氟烷相比，異氟烷在人體中的生物轉(zhuǎn)化很少。麻醉蘇醒時95%異氟烷從呼吸道排出。在麻醉之后，只有0.2%在體內(nèi)代謝，0.17%的吸入異氟烷可以尿代謝物的形式回收。主要代謝產(chǎn)物是三氟乙酸。異氟烷麻醉的患者血清無機(jī)氟水平平均為3-4μmol/l，血清無機(jī)氟化物的峰濃度通常小于5μmol/l，大約發(fā)生在麻醉后4小時，24小時內(nèi)恢復(fù)。正常情況下，對腎功能沒有影響。

貯藏在15°-30℃（59°-86°F）的室溫下貯存。

包裝琥珀色玻璃瓶 100ml/瓶，6瓶/盒；250ml瓶，6瓶/盒。

有效期60個月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20070010。1