[科普中國]-精蛋白生物合成人胰島素注射液（預混50R）

精蛋白生物合成人胰島素注射液(預混50R)，適應癥為用于治療糖尿病。

成份本品主要成份及其化學名稱為：雙時相低精蛋白鋅胰島素。
本品為可溶性中性胰島素和低精蛋白鋅胰島素混懸液(NPH)的混合物。
本品含有50%可溶性中性胰島素和50%低精蛋白鋅胰島素混懸液。
活性成份：生物合成人胰島素(它是通過基因重組技術(shù)，利用酵母生產(chǎn)的)。
1IU(國際單位) 相當于0.035毫克無水人胰島素。
其它成份：硫酸魚精蛋白、氯化鋅、甘油、磷酸氫二鈉二水合物、間甲酚、苯酚、氫氧化鈉、鹽酸和注射用水。

性狀本品為白色或類白色的混懸液，振蕩后應能均勻分散。在顯微鏡觀察下，晶體呈棒狀，且絕大多數(shù)晶體的大小應為1-20μm。

適應癥用于治療糖尿病。

規(guī)格300IU/3ml/支（筆芯）

用法用量本品為雙效胰島素制劑。本品的雙時相組份包含短效胰島素和中效胰島素。
當需要同時使用短效胰島素和中效胰島素時，通常給予預混胰島素一天一次或一天二次。
用量
劑量因人而異，由醫(yī)生根據(jù)患者的需要而定。
用于糖尿病治療時，平均每日胰島素需要量在每公斤體重0.5-1.0國際單位之間。青春期前的兒童，胰島素的需要量在每日每公斤體重0.7-1.0國際單位之間。當病情得到部分緩解時，胰島素的需要量可明顯減少；然而，當患者存在胰島素抵抗時（如處于青春期或肥胖狀態(tài)），每日的胰島素需要量將會大量增加。
對糖尿病患者進行良好的血糖水平控制，可以有效延緩糖尿病晚期并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。因此，建議加強血糖水平監(jiān)測。
注射后30分鐘內(nèi)必須進食含有碳水化合物的正餐或加餐。
老年患者治療的主要目的是減輕癥狀和避免低血糖癥。
劑量調(diào)整
伴發(fā)其他疾病時（特別是感染和發(fā)熱），通?；颊叩囊葝u素需要量會增加。
腎功能或肝功能不全時，通?；颊叩囊葝u素需要量會減少。
當患者的體力活動量或進食量發(fā)生改變時，其所用的胰島素的劑量要相應的調(diào)整。
用法
皮下注射。
通常在大腿或腹壁做本品的皮下注射；如方便，也可在臀部或三角肌部位做皮下注射。
從腹壁皮下給藥比從其它注射部位給藥吸收更快。
將皮膚捏起注射會減少誤做肌肉注射的危險。
為防止脂肪萎縮，應在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射部位。
在醫(yī)務人員的指導下，本品也可用于肌肉注射。
本品絕不能用于靜脈注射。
使用注意事項
本品應與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針?]配合使用。
如患者同時接受本品與另一種胰島素筆芯治療，應分別使用兩個諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)，每個注射系統(tǒng)分別用于注射不同種類的胰島素。
本品僅供一人專用。本品不可重新灌裝使用。
使用本品前
▲ 檢查本品標簽并確定其中裝有正確類型的胰島素。
▲ 使用前請檢查本品，包括橡皮活塞。如果筆芯已被損壞，或者橡皮活塞上端超過了白色條碼帶，則不可使用，請到供應商處更換。
▲ 使用溫潤酒精的醫(yī)用棉簽給橡皮膜消毒。
不能使用本品的情況
▲ 如果筆芯或裝有筆芯的注射筆發(fā)生墜落、損壞或擠壓，有可能使其損壞并出現(xiàn)胰島素外漏。
▲ 如果本品貯藏不當或被冷凍。
▲ 如果本品混勻時不呈白色均勻的混懸液。
胰島素的混勻
當筆芯尚未裝入諾和諾德胰島素注射器時，應將筆芯在A與B位置之間上下緩慢搖動，如圖所示，以便能使筆芯內(nèi)的玻璃球由一端移動到另一端。初次使用時，此動作至少重復20次，每次注射時，至少重復10次。此混勻步驟必須經(jīng)常重復直至胰島素呈白色均勻的混懸液。立即注射。

若筆芯已安裝在諾和諾德胰島素注射器內(nèi)，應將裝有筆芯的胰島素注射器在位置A與B之間上下緩慢搖動至少10次。每次注射前再重復此混勻步驟。請檢查筆芯中剩余12單位的胰島素，以保證充分混勻。如果筆芯中胰島素的剩余量小于12單位，請更換新筆芯。
如何注射本品
▲ 將胰島素注射入皮下。注射技巧請參照注射筆的使用說明。
▲ 注射后針頭應在皮下停留至少6秒鐘，這樣可以確保胰島素完全注射入體內(nèi)。
▲ 每次注射后都卸下針頭，否則當溫度變化時就會有藥液從針頭漏出，同時空氣會進入筆芯內(nèi)形成氣泡。如果是混懸液產(chǎn)品，由于針頭滴液，還可能導致筆芯內(nèi)剩余藥液的胰島素濃度改變，影響血糖控制。

不良反應據(jù)國外文獻報道：糖尿病患者用胰島素治療時，最常見的不良反應是血糖水平的波動。臨床觀察結(jié)果顯示：大多數(shù)需要醫(yī)療處理的低血糖反應，發(fā)生在大約20%的血糖水平控制良好的患者。根據(jù)上市后的經(jīng)驗得知，包括低血糖反應在內(nèi)的不良反應發(fā)生情況較為罕見(大干1/10,000；小于1/1,000)?？偨Y(jié)藥物上市后的使用經(jīng)驗，可能發(fā)生的各種不良反應如下所列。
罕見報道的不良反應(大于1/10,000；小于1/1,000)
代謝和營養(yǎng)失調(diào)
血糖水平波動
低血糖反應
患者用胰島素治療發(fā)生的不良反應中，低血糖反應是比較常見的。低血糖反應可以突然發(fā)生，其癥狀包括出冷汗、皮膚蒼白發(fā)冷、疲乏、神經(jīng)緊張或震顫、焦慮、不同尋常的疲倦或衰弱、情緒紊亂、注意力不集中、嗜睡、過度饑餓、視覺異常、頭痛、惡心和心悸。嚴重的低血糖反應可導致意識喪失和/或驚厥和暫時性或永久性腦功能損害甚至死亡。
高血糖反應
高血糖反應的首發(fā)癥狀潛隱，經(jīng)歷幾小時或幾日才會表現(xiàn)出來。這些癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干、食欲下降和呼吸出現(xiàn)丙酮氣味。
對于1型糖尿病患者，如果出現(xiàn)高血糖反應而不予以治療，可發(fā)展為具有潛在致命性的糖尿病酮癥酸中毒。其詳細內(nèi)容請見【注意事項】。
非常罕見報道的不良反應(少于1/10,000)
視覺異常
胰島素治療的初始階段，可能會出現(xiàn)屈光不正。這種現(xiàn)象通常為一過性的。
全身不適和注射局部異常
胰島素治療時，可能會發(fā)生注射部位局部的過敏反應(如紅、腫和瘙癢)。上述反應通常為暫時性的，在繼續(xù)治療的過程中會自行消失。
注射部位可能會發(fā)生脂肪萎縮。這一情況通常是因為在相同位點多次注射，未在注射區(qū)域內(nèi)適當輪換注射部位所致。
全身性過敏反應的癥狀包括全身性的皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸和血壓下降。全身性過敏反應有可能危及生命。
胰島素治療的初期有可能出現(xiàn)水腫現(xiàn)象。這種現(xiàn)象通常為一過性的。

禁忌低血糖癥。
對人胰島素或本品中其它成份過敏者。

注意事項胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖癥和糖尿病酮癥酸中毒(特別是在1型糖尿病患者中易發(fā)生)。通常在大約數(shù)小時到數(shù)天內(nèi)，離血糖癥的首發(fā)癥狀逐漸出現(xiàn)。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干、食欲不振和呼吸出現(xiàn)丙酮氣味。
對于1型糖尿病患者來說，出現(xiàn)高血糖癥若不予以治療，最終可導致具有潛在致命性的酮癥酸中毒。
胰島素過量，可導致低血糖癥。一般而言，發(fā)生低血糖時立即進食碳水化合物，就可予以糾正。為了能及時采取救助措施，注射胰島素的糖尿病患者應隨身攜帶含糖食品。
如果不進餐或進行無計劃的、高強度體力活動，可導致低血糖癥。
血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強化治療的患者)，其低血糖癥的先兆癥狀會有所改變，應提醒患者注意。
病程長的糖尿病患者，發(fā)生低血糖癥時，可能不出現(xiàn)一般的低血糖先兆癥狀。
患者換用不同品牌和類型的胰島素制劑的過程，必須在嚴密的醫(yī)療監(jiān)控下進行。以下方面的變化均可能導致劑量改變：藥物濃度、品牌(生產(chǎn)商)、類型(短效、雙效或長效等)、種類(動物、人胰島素或胰島素類似物)和，或生產(chǎn)工藝(基因重組、動物源性的胰島素)。
患者換用本品時如果需要調(diào)整劑量，則應在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內(nèi)進行調(diào)整。
少數(shù)從動物源性胰島素轉(zhuǎn)用本品且發(fā)生過低血糖反應的患者報告：使用人胰島素時發(fā)生低血糖的先兆癥狀與使用動物胰島素時的先兆癥狀不同或比較不明顯。
跨時區(qū)的旅行可能會打亂患者以往進餐和用藥規(guī)律，因此事先應咨詢醫(yī)生并獲得相應的指導。
由于本品有可能在某些泵導管中產(chǎn)生沉淀，所以本品不能用于胰島素泵做連續(xù)皮下胰島素輸注治療。
本品中所含的間甲酚，可能會導致過敏反應。
運動員慎用。
對駕駛和機械操作能力的影響
低血糖癥可能會損傷患者的注意力和反應能力。這些能力受損，會造成危險(如在駕駛汽車和操作機械的過程中)。
應特別提醒患者注意避免在駕駛時出現(xiàn)低血糖反應，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經(jīng)常發(fā)生低血糖癥的患者。在上述情況下，應首先考慮患者能否安全操作。

孕婦及哺乳期婦女用藥由于胰島素不通過胎盤屏障，所以糖尿病患者在妊娠期間使用胰島素治療不受限制。
糖尿病治療中控制不佳的患者，其發(fā)生的低血糖癥和高血糖癥使妊娠時發(fā)生胎兒畸形和胎死宮內(nèi)的風險增加。因此，建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個妊娠期間和計劃妊娠時采用強化血糖控制的方式治療。
胰島素的需要量通常在妊娠早期減少；在隨之而來的妊娠中、晚期逐漸增加。分娩后，胰島素的需要量迅速恢復到妊娠前的水平。
哺乳期的糖尿病婦女用胰島素治療，不會對嬰兒產(chǎn)生危害，但是劑量可能需要做相應的調(diào)整。

兒童用藥本品在兒童和青少年用藥中的藥代動力學特征與成人用藥基本相同，詳見【用法用量】。

老年用藥老年患者治療的主要目的是消除癥狀和避免低血糖癥，詳見【用法用量】。

藥物相互作用已知有許多藥物會影響糖代謝。因此，醫(yī)生應詢問了解患者當前服用的所有藥物，并考慮可能的藥物相互作用。
可能會減少胰島素需要量的藥物
口服降糖藥(OHA)，奧曲肽，單胺氧化酶抑制劑(MAOⅠ)，非選擇性，受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽，酒精和合成代謝類固醇。
可能會增加胰島素需要量的藥物
噻嗪化物，糖皮質(zhì)激素類，甲狀腺激素和β-擬交感神經(jīng)類藥物，生長激素和達那唑。
β-受體阻滯劑會掩蓋低血糖的癥狀和延緩其恢復的時間。
奧曲肽和蘭瑞肽既可減少也能增加胰島素的需要量。
酒精可以加劇和延長胰島素導致的低血糖作用。
配伍禁忌
胰島素中通常只能加入與其相容的藥物。
胰島素混懸液不能加到輸注液體中。
在本品中加入其他藥物可導致胰島素的降解（如含有巰基或亞硫酸鹽的藥物）。

藥物過量對于胰島素藥物過量沒有特別的定義。但是，胰島素過量會發(fā)生有不同程度低血糖反應：
● 對于輕度的低血糖反應可采取口服葡萄糖或含有糖的食物的治療方式。所以，建議糖尿病患者經(jīng)常隨身攜帶糖塊、糖果、餅干、或含糖的果汁。
● 對于嚴重的低血糖反應，在患者已喪失意識的情況之下，可由受過專業(yè)訓練的人員給患者肌肉或皮下注射胰高血糖素(0.5-1.0mg) ，或由醫(yī)務人員給予葡萄糖靜脈注射。如果患者在10-15分鐘之內(nèi)對胰高血糖素無反應，則必須立即給予葡萄糖靜脈注射。
患者神志恢復之后，建議口服碳水化合物以免復發(fā)。
在注射了胰高血糖素之后，患者應留院觀察，以便弄清患者發(fā)生嚴重低血糖反應的原因，從而防止類似情況再次發(fā)生。

藥理毒理藥理作用：胰島素的降血糖作用是通過以下途徑實現(xiàn)的：胰島素與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進葡萄糖的吸收；同時，抑制了肝臟葡萄糖的釋放。
本品為雙效胰島素制劑。
本品的起效時間在0.5小時之內(nèi)，最大濃度時間在2-8小時之內(nèi)，持續(xù)時間大約為24小時。
**臨床前安全性資料：**根據(jù)傳統(tǒng)的藥理安全性研究、重復劑量毒性研究、遺傳毒性研究、潛在致癌性研究和生殖毒性研究，臨床前研究資料表明本品對人體沒有特別的危害。

藥代動力學據(jù)國外文獻報道：
藥代動力學
胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘。所以，胰島素制劑的時一效特征完全由其吸收特點所決定。
此藥物代謝過程受多種因素（如：注射的胰島素劑量、注射途徑和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的類型）的影響。這就是胰島素的降糖效果存在個體內(nèi)差異和個體間差異的原因。
吸收
經(jīng)皮下注射后，在2-18小時之內(nèi)達到最大血藥濃度。
分布
本品對血漿蛋白沒有很強的親合力，血液循環(huán)中出現(xiàn)胰島素抗體（如果存在）的情況除外。
代謝
據(jù)報道，胰島素蛋白酶或胰島素降解酶會降解人胰島素，蛋白二硫異構(gòu)體也可以降解人胰島素。人胰島素分子上有若干個裂解（水解）位點，裂解產(chǎn)生的所有代謝物是沒有活性的。
清除
通過皮下組織的吸收率測定本品吸收階段的半衰期。因此吸收階段的半衰期是測定吸收速率而不是胰島素從血漿中清除的速率（胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘）。臨床試驗表明本品吸收階段的半衰期大約為5-10小時。本品在兒童和青少年用藥中的藥代動力學特性與成人用藥基本相同。

貯藏尚未使用的本品應冷藏于2-8℃的冰箱中(不要太接近冷凍室)，不可冰凍。
筆芯保存在包裝盒內(nèi)以避光保存。
避免過熱和陽光照射。
開始使用后，本品可在室溫下（不超過30℃）存放6周。
正在使用的本品建議不要再存放于冰箱中。在室溫過高（超過30℃）必須存放于冰箱的情況下，需在每次使用前使本品恢復至室溫。如果是混懸液產(chǎn)品，再次使用時，混勻步驟同初次使用胰島素的混勻步驟。
注意每次注射后必須卸下針頭。否則，當溫度變化時就會有藥液從針頭漏出。

包裝筆芯由1型玻璃制成，包裝溴丁基橡皮活塞和溴丁基/聚異戊二烯橡皮膜。
筆芯內(nèi)的玻璃球，用來幫助重復混勻胰島素。
1支/盒。

有效期30個月。

執(zhí)行標準進口藥品注冊標準JX200000181