[科普中國]-阿奇霉素細粒劑

阿奇霉素細粒劑，適應(yīng)癥為本品適用于敏感細菌所引起的成人與兒童的下列感染：(1)中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。(2)慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎等下呼吸道感染。(3)皮膚和軟組織感染。(4)沙眼衣原體所致單純性生殖器感染。(5)非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染(需排除梅毒螺旋體的合并感染)。

成份阿奇霉素。

性狀本品為白色或類白色細顆粒。

適應(yīng)癥本品適用于敏感細菌所引起的成人與兒童的下列感染：
(1)中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。
(2)慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎等下呼吸道感染。
(3)皮膚和軟組織感染。
(4)沙眼衣原體所致單純性生殖器感染。
(5)非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染(需排除梅毒螺旋體的合并感染)。

規(guī)格0.1g(10萬單位)，0.25g(25萬單位)

用法用量用法：本品為細粒劑，使用時將本品加入適量涼開水中，溶解后口服。
成人用量：第1日，一次0.5g，一日1次；第2～5日，一次0.25g，一日1次。或一次0.5g，一日1次，連服3日。衣原體引起的尿道炎或?qū)m頸炎，1g單劑口服。
小兒用量：治療中耳炎、肺炎：第1日，一次10mg/kg(每日最大量不超過0.5g)，一日1次；第2～5日，一次5mg/kg(每日最大量不超過250mg)，一日1次?；虬慈缦路椒ńo藥：

治療小兒咽炎、扁桃體炎：一次12mg/kg，一日1次(每日最大量不超過0.5g)，連用5日。
6月以下小兒的劑量及給藥方法尚未建立。

不良反應(yīng)本藥服藥后可出現(xiàn)腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，其發(fā)生率較紅霉素明顯為低。偶可出現(xiàn)頭昏、頭痛及發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛等過敏反應(yīng)，過敏性休克和血管神經(jīng)性水腫極為少見。少數(shù)患者可出現(xiàn)一過性中性粒細胞減少，血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高。

禁忌對阿奇霉素或其它大環(huán)內(nèi)酯類抗生素有過敏的病人禁用本品。

注意事項1.輕度腎功能不全患者(肌酐清除率>40ml/min)不需作劑量調(diào)整，但阿奇霉素對較嚴(yán)重腎功能不全患者中的使用尚無資料，給這些患者使用阿奇霉素時應(yīng)慎重。
2.由于肝膽系統(tǒng)是阿奇霉素排泄的主要途徑，故嚴(yán)重肝病患者不應(yīng)使用本品，現(xiàn)尚缺乏這方面的具體資料。
3.在接受麥角衍生物類藥物的患者中，由于同時使用某些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素而曾出現(xiàn)麥角中毒，目前尚無麥角與阿奇霉素發(fā)生相互作用的報道，但理論上仍存在這一可能性，因此阿奇霉素與麥角不應(yīng)同時服用。
4.如同任何抗生素制劑一樣，在本品療程中，應(yīng)對非敏感菌包括真菌所致的二重感染征象進行觀察。

孕婦及哺乳期婦女用藥動物實驗顯示阿奇霉素對胎兒無影響，但在人類孕婦中應(yīng)用尚缺乏經(jīng)驗，故在孕婦中應(yīng)用須充分權(quán)衡利弊后決定是否應(yīng)用。尚無資料顯示阿奇霉素是否可排泄至母乳中，授乳婦女應(yīng)用必須謹(jǐn)慎考慮。

兒童用藥治療小于6個月小兒中耳炎、社區(qū)獲得性肺炎及小于2歲小兒咽炎或扁桃體炎的療效與安全性尚未確立。

老年用藥本品適用于老年用藥。

藥物相互作用1.避免與含鋁或鎂的抗酸劑同時服用，因可降低本品的血藥峰濃度，必須同用時，阿奇霉素應(yīng)在服用上述藥物前1小時或后2小時給予。
2.與氨茶堿、卡馬西平、地高辛合用時，應(yīng)注意監(jiān)測后者的血濃度。
3.與華法林合用時，應(yīng)注意檢查凝酶原時間。
4.與下列藥物同時使用時，建議密切觀察患者：
地高辛--使地高辛水平升高。
麥角胺或二氫麥角胺--急性麥角毒性，癥狀是嚴(yán)重的末梢血管痙攣和感覺遲鈍(觸物感痛)。
三唑侖--通過減少三唑侖的降解，而使三唑侖的藥理作用增強。
細胞色素P450系統(tǒng)代謝藥--提高血清中卡馬西平、特非那定、環(huán)孢素、環(huán)已巴比妥、苯妥英的水平。

藥物過量如發(fā)生超量服用(尚未有報道)，可進行洗胃或用一般支持療法。

藥理毒理藥理作用
阿奇霉素通過障礙細菌轉(zhuǎn)肽過程，從而抑制細菌蛋白合成。體外試驗證明阿奇霉素對多種臨床常見致病菌有效，包括：革蘭陽性需氧菌：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、α-溶血性鏈球菌(草綠色鏈球菌屬)和其它鏈球菌、白喉棒狀桿菌。
革蘭陰性需氧菌：流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、不動桿菌屬、耶爾森菌屬、嗜肺軍團菌、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬、霍亂弧菌、副溶血性桿菌、類志賀吡鄰單胞菌。
厭氧菌：脆弱類桿菌、類桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌。
其他微生物：沙眼衣原體、梅毒螺旋體、淋球菌、杜克(嗜血)桿菌、特南包柔螺旋體(Lyme病體)(Lymediseaseagent)、肺炎支原體、人型支原體、脲素分解的脲素原體、卡氏肺孢子蟲、鳥分枝桿菌屬、彎曲菌屬、單核細胞增多性李斯德桿菌。
阿奇霉素對于耐紅霉素的革蘭陽性菌，包括糞腸球菌以及耐甲氧西林的多種葡萄球菌呈現(xiàn)交叉耐藥性。下列革蘭陰性菌通常是耐藥的：變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根桿菌、綠膿(假單胞)桿菌。
毒理研究
重復(fù)給藥毒性：本品多次給藥觀察到小鼠、大鼠和狗某些組織中細胞內(nèi)磷脂蓄積。在狗劑量以mg/kg表示僅高于推薦成人劑量的2倍。大鼠劑量相當(dāng)于推薦成人劑量時，這種現(xiàn)象在大部分器官組織(如眼、背部神經(jīng)節(jié)、肝臟、膽囊、腎臟、脾和胰腺)中得到證實。停止治療后，這種作用仍可見。新生大鼠和狗在10天至30天期間每天給予本品也可觀察到組織中同樣程度的磷脂蓄積?；谒巹訉W(xué)數(shù)據(jù)，大鼠劑量30mg/kg，其Cmax值為1.3μg/ml(高于兒科用劑量時10mg/kg時Cmax值0.216μg/ml的6倍)，有磷脂蓄積。同樣，狗劑量10mg/kg時，其Cmax值1.5μg/ml(高于兒科用劑量Cmax值的7倍)，有此表現(xiàn)。以體表面積計，大鼠30mg/kg(135mg/m2)和狗10mg/kg(79mg/m2)劑量分別約是平均體重25kg兒科病人推薦量的0.4倍和0.6倍。這些發(fā)現(xiàn)在動物有意義，但在人尚不清楚。
遺傳毒性：標(biāo)準(zhǔn)實驗室試驗包括小鼠淋巴瘤試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗，小鼠骨髓染色體畸變試驗未發(fā)現(xiàn)潛在致突變性。
生殖毒性：本品對生育力損傷無證據(jù)。大鼠和小鼠給予適當(dāng)高出母體毒性劑量200mg/kg/日(以體表面積計，分別為人用每日劑量500mg的4倍和2倍)，未觀察到對胎兒的損害。但尚未在妊娠婦女進行充分和嚴(yán)格對照的試驗。由于動物生殖研究的結(jié)果并不總能預(yù)測人的情況，因此懷孕期間只有在確認(rèn)必要時才可用本品。本品是否在人乳中排泄尚不清楚，由于多數(shù)藥物可通過人乳排泄，哺乳期婦女慎用本品。
致癌性：在動物上尚未進行長期潛在致癌性研究。

藥代動力學(xué)本品口服后，在2～3小時血藥濃度達峰值。生物利用度約為37%，且生物利用度不受攝入食物的影響。血漿消除半衰期為2天，接近于組織消除半衰期。
本品廣泛分布到人體各組織，組織濃度遠高于血濃度(可高出血濃度達50倍)，提示本品與組織大量結(jié)合口服單次給藥500mg，肺、扁桃體及前列腺等靶組織內(nèi)濃度高于大多數(shù)常見病原體的MIC90?？诜o藥后，約6%給藥量以原形藥物從尿中排出。此外，本品可經(jīng)膽道以原形(膽汁內(nèi)可見高濃度的阿奇霉素)及10種代謝物排出。業(yè)已證實，代謝物不具有抗菌活性。

貯藏密封，在干燥處保存。

包裝鋁塑包裝。

有效期暫定18個月。1