[科普中國]-靜注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4)

靜注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4)，本品與拉米夫定聯(lián)合，用于預防乙型肝炎病毒（HBV）相關疾病肝移植患者術后HBV再感染。

警示語因原料來自人血，雖然對原料血漿進行了相關病原體的篩查，并在生產(chǎn)工藝中加入了去除和滅活病毒的措施，但理論上仍存在傳播某些已知和未知病原體的潛在風險，臨床使用時應權衡利弊。

成份主要成份：乙型肝炎人免疫球蛋白。輔料：麥芽糖

性狀本品為無色或淡黃色澄清液體，可帶輕微乳光。

適應癥本品與拉米夫定聯(lián)合，用于預防乙型肝炎病毒（HBV）相關疾病肝移植患者術后HBV再感染。

規(guī)格2000IU（50IU/ml，40ml）/瓶，含人血來源乙型肝炎表面抗體（HBsAb）2000IU，效價不低于50IU/ml，裝量40ml。

用法用量用法：靜脈滴注。開始滴注速度為1.0ml/分鐘（約20滴/分鐘）持續(xù)15分鐘后若無不良反應，可逐漸加快速度，最快滴注速度不得超過3 .Oml/分鐘（約60滴/分鐘）。
用量：遵醫(yī)囑。
推薦劑量：
本品與拉米夫定聯(lián)合使用。拉米夫定的用量與用法：在術前I周至術后的健存期內(nèi)每天口服100mg。
本品的給藥劑量為無肝期4000IU，術后HBV脫氧核糖核酸（HBV -DNA）與HBV表面抗原（HBsAg）轉(zhuǎn)陰前每天2000IU。
HBV-DNA或HBsAg轉(zhuǎn)陰后2000IU/次，給藥間隔是4周。由于藥物的半衰期個體差異較大，建議臨床上根據(jù)監(jiān)測的血藥濃度調(diào)整給藥間隔。治療周期為術后至少持續(xù)使用3年。
調(diào)整劑量：對術前未使用拉米夫定治療，手術時HBV- DNA與HBsAg均為陽性的病例應在無肝期至HBV-DNA或HBsAg轉(zhuǎn)陰前適當增加本品的給藥劑量。
本品使用時應監(jiān)測血藥濃度，無肝期至術后HBV- DNA與HBsAg轉(zhuǎn)陰前，使患者血清中抗-HBs效價維持在≥500IU/L；HBV- DNA與HBsAg轉(zhuǎn)陰后使患者血清抗-HBs效價維持在≥150IU/L。
無效或復發(fā)的患者不推薦繼續(xù)使用本品。

不良反應臨床試驗階段，在試驗組的110例觀察對象中，輕度、可能與藥物有關的不良反應發(fā)生率為7. 27%（8例），其中發(fā)熱1例、發(fā)熱合并皮疹2例、發(fā)熱合并頭痛1例、發(fā)熱合并腹瀉1例、惡心嘔吐1例、腹痛（瀉）1例、靜脈栓塞1例。
1．個別病人在輸注時出現(xiàn)的寒顫、頭痛、發(fā)熱、嘔吐、皮疹、腹瀉、惡心、關節(jié)痛、低血壓和中低程度背痛可能與輸液速度過快或個體差異有關。上述反應大多輕微且常發(fā)生在輸液開始一小時內(nèi)，因此建議在輸注的全過程密切觀察病人的一般情況和生命體征，必要時減慢或暫停輸注，一般無需特殊處理即可自行恢復。個別病人也可能在輸注結束后發(fā)生上述反應， 一般24小時內(nèi)均可自行恢復。
2．本品可能引起血壓的突然下降，但極為少見；在個別的病例可能引發(fā)休克，盡管病人以前使用該藥時沒有發(fā)生過敏；一旦發(fā)生可疑的變態(tài)或過敏反應時要立即中止藥物的使用，對休克的病例，遵照標準的休克治療方法給予及時治療。

禁忌1．對人免疫球蛋白過敏或有其它嚴重過敏史者。
2．有IgA抗體的選擇性IgA缺乏者。

注意事項1．本品專供靜脈輸注用。應在具備急性過敏反應搶救措施的條件下使用，一旦出現(xiàn)低血壓或過敏反應立即停止用藥，并給與支持性治療。
2．血管栓塞性并發(fā)癥可能與使用靜注人免疫球蛋白有關。因此， 有血管栓塞危險因素的患者在使用時應特別謹慎。
3．本品有加重腎功障礙的可能，腎功障礙的患者慎用。藥物使用后發(fā)生腎功能損傷時應減少藥物用量或停藥。治療期間注意腎功能監(jiān)測。
4．本品使用時可發(fā)生頻度不明的ALT、AST升高，此時應適當減少藥物劑量或延長給藥間隔時間。
5．有嚴重酸堿代謝紊亂的病人應慎用。
6．極少數(shù)患者因HBV- DNA聚合酶的YMDD變異導致病毒產(chǎn)生對拉米夫定的耐藥性，從而引起HBV復發(fā)。肝移植術前使用拉米夫定治療的病人應常規(guī)定期監(jiān)測血清HBV—DNA，如果發(fā)現(xiàn)HBV- DNA 滴度先降低后明顯升高（多數(shù)大于105copies/ml）則應改換其它抗病毒藥物。
7．本品對抗病毒藥物誘生的HBV耐藥性變異株無效，長期使用本品可能誘生HBV變異株，使用本品后患者血清HBsAg滴度沒有明顯下降時提示發(fā)生HBV變異的可能，此時應不再繼續(xù)使用本藥物。
8．藥液呈現(xiàn)混濁、沉淀、異物或玻璃瓶有裂紋、瓶蓋松動、過期失效等情況不得使用。
9．本品開啟后，應一次輸注完畢，不得分次或給第二人輸用。
10．本品含有的麥芽糖可能會干擾某些血糖檢測方法。
11．運輸及儲存過程中嚴禁凍結。

孕婦及哺乳期婦女用藥本品對孕婦的安全性目前沒有嚴格的臨床研究資料。

兒童用藥本品對兒童的安全性目前沒有嚴格的臨床研究資料。

老年用藥本品對老年人的安全性目前沒有嚴格的臨床研究強抖。

藥物相互作用1.該藥品不得與其它藥品混合使用。
2.與減毒活病毒疫苗的相互作用
注射人免疫球蛋白三個月內(nèi)，可能會影響機體對風疹、腮腺炎、麻疹和水痘等減毒活病毒疫苗的免疫應答。因此，在注射本產(chǎn)品后，應間隔至少三個月后才能接種減毒活病毒疫苗。
在接種上述減毒活病毒疫苗后，應間隔3～4周再注射乙型肝炎人免疫球蛋白。如果在接種后3～4周內(nèi)必須注射乙型肝炎人免疫球蛋白，應在注射乙型肝炎人免疫球蛋白之后三個月內(nèi)再次接種。

藥物過量藥物過量的后果尚不清楚。
國外臨床實踐表明，HBV相關性肝移植患者靜注HBIG每天10000IU，連續(xù)使用7天，HBsAg、HBV—DNA轉(zhuǎn)陰后延長給藥間隔時間，同等劑量持續(xù)長期使用時未見不良反應發(fā)生。

臨床試驗采用聯(lián)合使用拉米夫定、分層、隨機、乙型肝炎人免疫球蛋白（肌肉注射途徑）平行對照、多中心的臨床研究方法，對HBV相關性肝移植，接受本藥品的110例受試者進行了觀察。給藥劑量：術中（無肝期）4000IU、術后6天2000 IU/天、第2～4周2000 IU/周、第2～6月2000IU/月。
術后每天20001U連續(xù)使用7天時，可使血清抗-HBs（均值）蓄積性增高至863.191U/L，每周2000IU給藥，血清抗-HBs約在720～760IU/L、每月2000IU給藥時，血清抗-HBs約在320～370IU/L的水平穩(wěn)態(tài)維持。
試驗病例術后24周時有效率（HBsAg、HBV-DNA術后7天內(nèi)由陽轉(zhuǎn)陰、并在觀察期內(nèi)持續(xù)陰性）為94. 57%（87/92）；無效率（HBsAg、HBV-DNA始終陽性）為5. 43%（5/92）；在7天內(nèi)轉(zhuǎn)陰病例，24周的觀察期內(nèi)復發(fā)率（HBsAg、HBV-DNA由陽轉(zhuǎn)陰、在觀察期內(nèi)再度轉(zhuǎn)為陽性）為零。
182例完成術后19. 25±0. 5月的隨訪，隨訪期內(nèi)有1例在術后20個月時乙肝復發(fā)。若把臨床試驗中試驗與對照組230例、觀察6個月階段內(nèi)10例HBsAg始終未轉(zhuǎn)陰的病例按術后乙肝復發(fā)計算，試驗組、對照組復發(fā)率分別為6. 52%（6/92）、3. 92%（4/102），兩組合并后的復發(fā)率為5.2%（10/194）。

藥理毒理**藥理作用：**本品含高效價的抗-HBs，能與HBsAg專一結合，起到被動免疫的作用，其作用機制尚不十分清楚，可能是通過阻斷HBV受體來保護肝細胞不受感染，也可能通過免疫復合物的形式中和循環(huán)血中的病毒顆粒，觸發(fā)抗體依賴性白細胞介導的毒性反應后殺傷靶細胞發(fā)生溶解。
毒理研究：
本品臨床前動物試驗結果如下：
1.一般藥理學的研究結果顯示，采用800、1600、3200IU/kg的給藥劑量組、一次性靜脈給藥時，對小鼠的一般精神狀態(tài)、行為活動、中樞神經(jīng)及消化系統(tǒng)無明顯影響；采用350、700IU/kg的給藥劑量組、累積靜脈給藥時，對食蟹猴的心血管、呼吸系統(tǒng)無明顯影響。
2.急性毒性研究結果顯示，小鼠尾靜脈給藥的最大耐受劑量（MTD）>4830. 9IU/kg，腹腔MTD>7317IU /kg，藥后來見明顯毒性。
3.重復給藥毒性研究結果顯示，食蟹猴500 IU/kg連續(xù)靜滴給藥30天，各項主要生理、生化及組織指標來見明顯變化：此間未檢出猴抗本品的抗體。1700、60001U/kg兩個給藥劑量組連續(xù)靜滴給藥30天，食蟹猴腎臟可發(fā)生明顯、更嚴重的病理學改變，停藥30天后該指標可恢復至或接近正常水平。

藥代動力學尚無完善的人體藥代動力學資料。
1．獼猴的藥代動力學顯示，以80IU/kg的劑量連續(xù)給藥后末端相半衰期為28.1±8.7天。
2．本品臨床試驗觀察到110例受試者在術后1個月至6個月的階段內(nèi)，用藥間隔時間為每月一次，劑量為2000 IU連續(xù)給藥5個月，藥物末端相半衰期約為3～4周。由于個體差異較大，不同的病例半衰期可能會有所不同。
IgG和IgG復合物通過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除。

貯藏2～8 ℃避光保存和運輸。

包裝中性硼硅玻璃輸液瓶、鹵化丁基橡膠塞，1瓶/盒。

有效期36個月

執(zhí)行標準靜注乙型肝炎人免疫球蛋白（pH4）（試行規(guī)程）YBS00102008、《中國藥典》2010年版三部附錄。1