[科普中國]-小兒腺苷脫氨酶缺乏癥

小兒腺苷脫氨酶缺乏癥為常染色體隱性遺傳性疾病。由于腺苷脫氨酶缺陷，導(dǎo)致核苷酸代謝產(chǎn)物脫氧腺苷三磷酸（dATP）的蓄積，使早期T細(xì)胞和B細(xì)胞發(fā)育停滯于pro-T/pro-B階段，導(dǎo)致T細(xì)胞和B細(xì)胞的缺陷。

病因為常染色體隱性遺傳。腺苷脫氨酶（ADA）是一種氨基水解酶，參與嘌呤代謝過程，催化腺嘌呤核苷脫氨基變成肌苷，肌苷在嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）作用下轉(zhuǎn)化為次黃嘌呤，次黃嘌呤在次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)化酶（HGPRT）作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿峒≤栈蜣D(zhuǎn)化為尿酸排泄，編碼ADA的基因位于第20號染色體長臂，大多數(shù)患兒ADA突變僅為磷酸胞苷酰（基）鳥苷（CpG）二核苷酸CT點突變，整個基因或部分基因缺失僅見于少數(shù)病例。

臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)多部位反復(fù)而嚴(yán)重的細(xì)菌、真菌、病毒及原蟲的感染，發(fā)生嚴(yán)重腹瀉、肺炎、中耳炎、腦膜炎等，多數(shù)患兒易見念珠菌和巨細(xì)胞病毒的感染，有的出現(xiàn)卡氏肺囊蟲感染，部分患兒可表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如震顫、舞蹈樣動作及神經(jīng)性耳聾等，活疫苗接種可發(fā)生嚴(yán)重播散感染。

依發(fā)病年齡可分為2型：

1.早發(fā)型

生后1周內(nèi)發(fā)病。

2.遲發(fā)型

起病較晚，ADA缺陷臨床表現(xiàn)與重癥聯(lián)合免疫缺陷（SCID）相同，但發(fā)病年齡，嚴(yán)重程度及后果有較大程度的變異，大部分患兒表現(xiàn)典型的SCID癥狀，部分患兒隨著年齡增長（甚至延至成人期）酶缺乏加劇而逐漸出現(xiàn)臨床癥狀，亦有部分ADA缺陷為“亞臨床”患者。

ADA完全缺乏者于新生兒期發(fā)病，與其他SCID的臨床表現(xiàn)無法區(qū)別，但有50%出現(xiàn)骨骼異常，如方顱、肋骨外翻、肋軟骨連接處凹陷、閉合不全、胸腰椎扁平、骨盆畸形以及短肢侏儒等，其他表現(xiàn)有智力發(fā)育遲緩、幽門狹窄和肝臟疾病，ADA活性保留1%～5%者表現(xiàn)為晚發(fā)性免疫缺陷，發(fā)病于1～2歲的嬰兒，免疫球蛋白進行性下降為其突出表現(xiàn)。

檢查1.ADA活性測定

紅細(xì)胞中缺乏腺苷脫氨酶（ADA），其含量只有正常紅細(xì)胞的2%～4%，其他組織中的ADA活性下降到正常的10%～30%，利用羊膜穿刺術(shù)行ADA活性測定有助于產(chǎn)前診斷。

2.外周血檢查

淋巴細(xì)胞計數(shù)明顯減少，少數(shù)患者嗜酸性粒細(xì)胞增高，血小板聚集功能差。

3.血液Ig水平低下

尤以IgA和IgM缺乏明顯，各種特異性抗體效價降低；細(xì)胞免疫功能顯著降低，淋巴細(xì)胞的植物血凝素（PHA）轉(zhuǎn)化，遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)均陰性。

4.X線檢查

可發(fā)現(xiàn)缺乏胸腺影，X線骨片檢查可發(fā)現(xiàn)各種骨骼畸形。

5.其他

根據(jù)臨床需要做X線胸片檢查，可發(fā)現(xiàn)肺部病變；腦電圖和腦CT檢查可發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變等。

診斷根據(jù)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，細(xì)胞、體液免疫功能低下，白細(xì)胞，紅細(xì)胞或培養(yǎng)成纖維細(xì)胞內(nèi)ADA活力低下，可確定診斷。

鑒別診斷與其他類型重癥聯(lián)合免疫缺陷疾病相鑒別。

并發(fā)癥可并發(fā)骨骼各種異常；反復(fù)嚴(yán)重感染，如嚴(yán)重腹瀉、肺炎、中耳炎、腦膜炎等；可發(fā)生自身免疫性疾病，發(fā)生腫瘤；可有智力發(fā)育遲緩、神經(jīng)性耳聾、幽門狹窄和肝臟疾病等。

治療骨髓干細(xì)胞移植是常規(guī)的治療方案。酶替代療法是將ADA與聚乙二醇結(jié)合為（PEG-ADA）,可延長該酶在體內(nèi)的活性，減少其免疫原性，該治療幾乎可完全糾正患兒的代謝紊亂，使免疫功能得到不同程度的恢復(fù)。已經(jīng)開展的基因治療，已有成功的報道。但長期療效有待進一步的觀察。

預(yù)后未經(jīng)治療的患者預(yù)后極差，不可避免的死于嚴(yán)重感染，組織中ADA活性大于5%者可維持免疫功能基本正常。

預(yù)防1.孕婦保健

一些免疫缺陷病的發(fā)生與胚胎期發(fā)育不良密切相關(guān)，如果孕婦受到放射線照射，接受某些化學(xué)藥物的治療或發(fā)生病毒感染（特別是風(fēng)疹病毒感染）等，則可損傷胎兒的免疫系統(tǒng)，特別是在孕早期，可使包括免疫系統(tǒng)在內(nèi)的多系統(tǒng)受累，故加強孕婦保健特別是孕早期保健十分重要，孕婦應(yīng)避免接受放射線，慎用一些化學(xué)藥物，注射風(fēng)疹疫苗等，盡可能防止病毒感染，還要加強孕婦營養(yǎng)，及時治療一些慢性病。

2.遺傳咨詢及家族調(diào)查

雖大多數(shù)疾病不能確定遺傳方式，但對確定了遺傳方式的疾病進行遺傳咨詢是很有價值的，如果成人有遺傳性免疫缺陷病將增加其子女的發(fā)育危險性；如果一個小孩患有常染色體隱性遺傳或性聯(lián)免疫缺陷病，醫(yī)師就要告訴其父母親，他們下一胎孩子患病的可能性有多大。對于抗體或補體缺陷患者的直系家屬應(yīng)檢查抗體和補體水平以確定家族患病方式。對于某些已能進行基因定位的疾病，如慢性肉芽腫病，患者父母，同胞兄妹及其子女均應(yīng)做定位基因檢測，如果發(fā)現(xiàn)有患者，同樣應(yīng)在他（她）的家庭成員中進行檢查，患者的子女應(yīng)在出生開始就仔細(xì)觀察有無疾病發(fā)生。