[科普中國(guó)]-口服降血糖藥

隨著人民生活水平的提高，糖尿病的發(fā)生率急劇增加，世界衛(wèi)生組織專家預(yù)測(cè)，21世紀(jì)人類將面臨著糖尿病的災(zāi)難，人類用于糖尿病及其并發(fā)癥的治療費(fèi)用將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過用于預(yù)防艾滋病的費(fèi)用。在糖尿病患者中，絕大多數(shù)為2型糖尿病患者，口服降糖藥對(duì)這些患者的治療發(fā)揮著極為重要的作用。

適應(yīng)癥口服降血糖藥主要用于治療經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)鍛煉2～3個(gè)月血糖不能滿意控制的2型糖尿病患者，1型糖尿病在用胰島素的前提下才可酌情合用除磺脲類以外的部分口服降血糖藥。

藥物作用1．刺激胰臟分泌胰導(dǎo)素。

2．增加細(xì)胞對(duì)胰導(dǎo)素的應(yīng)用。

3．在肝臟抑制胰島素的產(chǎn)生。

4．在周邊組織增加葡萄糖的氧化。

糖尿病的發(fā)生我們每天攝入的食物要通過胃和小腸轉(zhuǎn)化為葡萄糖，葡萄糖在借著胰島素的出現(xiàn)進(jìn)入細(xì)胞，最后細(xì)胞再利用葡萄糖轉(zhuǎn)化為“燃料”供給身體維持日常生活所需的能量。這其中任何一個(gè)步驟出現(xiàn)問題都會(huì)造成糖尿病的發(fā)生。1

口服降糖藥的分類目前普遍用于臨床的口服降糖藥, 按其降糖作用的機(jī)制不同, 大體分為4類:磺脲類(SU), 雙胍類, α葡萄糖苷酶抑制劑和胰島素增效劑。為了避免用藥的盲目性,必須了解不同品種口服降糖藥的降糖機(jī)制,作用濃度和時(shí)間, 降解清除 途徑與不良反應(yīng)等, 然后再結(jié)合患者具體情況,包括病情輕重、肥胖于否、有無胰島素抵抗或高胰島素血癥、年齡以及肝腎功能等情況,有針對(duì)性地選擇用藥。下面分別扼要介紹這4類藥常用制劑之特點(diǎn)。

磺脲類口服降糖藥磺脲類口服降糖藥是臨床應(yīng)用品種較多的口服降糖藥。目前臨床常用的第一代SU類口服降糖藥有D-860和氯磺丙脲, 第二代SU類口服降糖藥有優(yōu)降糖、美吡噠、達(dá)美康(格列齊特)、克糖利和糖適平。第一代 SU類口服降糖藥和第二代SU類口服降糖藥主要區(qū)別在降糖作用的強(qiáng)弱和用藥劑量上不同, 第二代SU類口服降糖藥的降糖作用強(qiáng)于第一代。SU類口服降糖藥的降糖作用的主要機(jī)制是刺激胰島素分泌, 而不是增加胰島素的合成, 所以SU類口服降糖藥最適用于輕、中度 2型糖尿病患者, 尤其是伴有胰島素分泌功能低下者。

雙胍類口服降糖藥常用制劑有降糖靈和降糖片(二甲雙胍)。雙胍類口服降糖作用機(jī)制不同于 SU類, 主要機(jī)制是通過增加糖的無氧酵解;改善周圍組織對(duì)胰島素的抵抗; 抑制糖在腸道的吸收和肝糖的產(chǎn)生。適用于2型糖尿患者,尤其是肥胖伴胰島素抵抗或胰島素血癥患者的首選降糖藥。雙胍類還可以與胰島素合用治療 1 型糖尿病患者, 可減少胰島素用量和使波動(dòng)的血糖趨于穩(wěn)定。

葡萄糖苷酶抑制劑常用制劑有阿卡波糖(拜糖平)和米格列醇。 這類藥的降糖作用機(jī)制主要是通過抑制多糖和雙糖類轉(zhuǎn)變?yōu)閱翁? 從而減少和延緩糖的吸收, 降低餐后的血糖。其降糖作用比較弱, 所以應(yīng)配合其它降糖藥合用, 或單獨(dú)用于以餐后血糖高為主要表現(xiàn)的輕癥患者。主要毒副作用是上腹部灼疼、胃腸脹氣、腹瀉或便秘, 因此有胃腸疾病的人不宜服用。拜糖平為不溶性,毒副作用比米格列醇明顯,后者為可溶性,毒副作用少,更適宜老年糖尿病患者。

胰島素增效劑此類藥物為噻唑烷酮類化合物,降糖機(jī)制主要是增加周圍組織對(duì)糖的攝取和利用,降低肝糖的產(chǎn)生,因而特別適用于以胰島素抵抗為主的2型糖尿患者,目前國(guó)內(nèi)少用。

口服降糖藥的選擇1.避免濫用對(duì)診斷不明者一律不可盲目用藥,可用可不用者不用, 能用弱者不用強(qiáng), 能少用者不多用。任何一種口服降糖藥的日常用量均不超過6片,否則降糖效果不能增加多少,而不良反應(yīng)卻顯著增加。 臨床上常有人僅根據(jù)尿糖幾個(gè)加號(hào)就給患者使用優(yōu)降糖等強(qiáng)效降糖藥,或?qū)?yōu)降糖和含有優(yōu)降糖的消渴丸一起使用,這是錯(cuò)誤的也是危險(xiǎn)的,特別有引起低血糖的危險(xiǎn)。

2 因人因時(shí)而異口服降糖藥種類繁多,特性各異,使用前應(yīng)仔細(xì)了解患者的病史和現(xiàn)狀,根據(jù)患者本人的具體情況,選擇最適當(dāng)?shù)目诜堤撬幒妥钸m宜的劑量。 胰島素依賴型糖尿病患者一般不使用磺脲類;有較重的心、肺、腎或缺氧性疾病的患者以及高齡患者,應(yīng)不用或慎用雙胍類藥和強(qiáng)效磺脲藥,以防止乳酸性酸中毒或低血糖的發(fā)生;有酮癥傾向或缺氧可能者也不宜大量使用降糖靈等雙胍藥;體質(zhì)量較輕或者體重正常的患者可根據(jù)情況首先選用磺脲類口服降糖藥,而對(duì)肥胖患者應(yīng)首先分析飲食和運(yùn)動(dòng)對(duì)血糖控制的影響,做好飲食調(diào)整, 并應(yīng)首先選用雙胍口服降糖藥;對(duì)于妊娠婦女則一律使用胰島素治療等等。

3.老年糖尿病患者口服降糖藥的選擇老年糖尿病患者一般病情多較輕,宜選用降糖作用溫和的降糖藥,如 D-860或達(dá)美康之類, 即使病情較重,需要用降糖作用強(qiáng)的降糖藥,一般首選美吡噠而不選用優(yōu)降糖,因?yàn)槊肋羾}半衰期短,更重要的是美吡噠的代謝產(chǎn)物無生物活性,因此比優(yōu)降糖安全。至于雙胍類,即使是副作用少的二甲雙胍,也應(yīng)慎用,因?yàn)槔夏耆丝赡艽嬖诓煌潭鹊哪I功能減退,如果需要, 二甲雙胍類的劑量宜小于一般人用量。2

口服降糖藥的誤區(qū)1.忽視飲食治療。專家指出, 一些患者不控制飲食而想通過多服降糖藥來控制病情,這是錯(cuò)誤的,甚至是危險(xiǎn)的。臨床實(shí)踐充分證明, 不把好飲食這一關(guān), 口服降糖藥治療通常是失敗的。

2.不根據(jù)血糖水平來調(diào)節(jié)降糖藥的用量。專家說, 一些患者覺得自己已經(jīng)服藥了, 就安全了, 常常忽視根據(jù)自己的血糖水平來調(diào)節(jié)用藥量。這樣服藥會(huì)大大影響藥物療效。

3.很少到醫(yī)院復(fù)診或檢查。專家發(fā)現(xiàn), 一些患者很少?gòu)?fù)診, 不經(jīng)常檢查血糖、血脂和血壓。這樣就無法了解服藥的效果, 也不了解影響自己血糖、尿糖變化的因素。

4.認(rèn)為所有人服用口服降糖藥都有效?？诜堤撬幉⒉皇菍?duì)所有人都有效, 但相當(dāng)多的糖尿 病患者在服用口服降糖藥效果不好或無效的情況下, 也不愿意接受胰島素治療。

5.急于換藥。一些口服降糖藥在體內(nèi)有隨時(shí)間延長(zhǎng)藥物作用逐漸增強(qiáng)的過程。有的患者不了解這一點(diǎn), 往往服用幾天后, 見血糖、尿糖下降不明顯, 就急于換藥。事實(shí)上, 有些降糖藥服至半個(gè)月甚至一個(gè)月時(shí)才能達(dá)到最大降糖效用。

6.認(rèn)為藥物的價(jià)格與療效成正比。一些患者認(rèn)為價(jià)格低的降糖藥效果就差, 價(jià)格高就是良藥。專家提醒, 一種藥比另一種藥好, 不一定體現(xiàn)在價(jià)格上, 而是看哪種藥更適合自己。

7.不注意體重變化。專家提醒, 對(duì)于重度肥胖的患者，應(yīng)先降體重，再根據(jù)血糖指標(biāo)選用降糖藥。3

治療標(biāo)準(zhǔn)糖尿病治療的主要目的是減少并發(fā)癥。糖尿病控制與并發(fā)癥臨床實(shí)驗(yàn)研究結(jié)論證明,嚴(yán)格的血糖控制可以延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。 盡管這一臨床實(shí)驗(yàn)是用胰島素治療IP-DM患者取得的,但控制好血糖與并發(fā)癥關(guān)系這一點(diǎn), 也適用于2型糖尿患者。血糖控制到什么水平算好,按糖尿病專家的建議:理想水平是為空腹血糖控制在6 mmol/L(110 mg/ dl)以下, 餐后2 h在 8 mmol/L(140 mg/dl)以下, 至少空腹低于8 mmol/L(140 mg/dl), 餐后 2 h低于 10 mmol/L(180 mg/ dl), 老年人也不應(yīng)高于 11.1 mmol/L(200 mg/dl)。必須達(dá)到這一水平才有可能減少糖尿病并發(fā)癥, 才算達(dá)到了治療目標(biāo)。而各種并發(fā)癥是糖尿病致殘和早死的主要原因。盲目治療,醫(yī)生照常開藥,患者照常吃藥,而不問治療效果如何,血糖達(dá)不到控制水平,等于沒有治療。 所以治療達(dá)標(biāo)應(yīng)是醫(yī)生和患者共同努力的目標(biāo)。2